胰腺癌目前都用哪些化療藥

胰腺癌這類惡性腫瘤手術生存期極低,因此對於胰腺癌來說化療是必不可少的一類治療方式,目前胰腺癌化療藥物的積極作用比較理想,可以延長患者生命,阻止癌症的復發和轉移,目前胰腺癌的化療藥物有哪些?我們來詳細的瞭解下。

一線化療藥物:吉西他濱

相較於其他藥物,吉西他濱在維持相似療效的基礎上,具有更少的副反應,病人耐受良好。以吉西他濱為主的聯合化療使各期胰腺癌病人從中受益。

可切除胰腺癌的手術後輔助治療:對於可切除胰腺癌病人,手術無疑是最佳的選擇。但是,即便腫瘤被完全切除,此類病人的預後依然不夠理想。研究證明:可切除胰腺癌病人手術後接受5-氟尿嘧啶+吉西他濱或亞葉酸的化療可以有效改善病人的預後。

臨界可切除胰腺癌的手術前新輔助治療:對於那些已經發生靜脈血管局部侵潤的臨界可切除胰腺癌,我們仍可通過手術前新輔助治療降低腫瘤分期,增加手術切除率。我院目前開展的圍繞吉西他濱的手術前新輔助治療和手術前再評估一定程度上改善了此類病人的治療效果。

不能切除胰腺癌“姑息性治療”的標準用藥:在姑息性治療中,吉西他濱單藥治療的有效反應率僅約為百分之十五,中位生存期也沒有超過1年。而吉西他濱與奧沙利鉑/順鉑/厄洛替尼/卡陪他濱等組成的二聯療法雖然療效稍有改善,但副反應也大增加。

5-氟尿嘧啶是吉西他濱問世之前治療胰腺癌的關鍵藥物,近階段研究顯示其與亞葉酸,奧沙利鉑,伊立替康構成的“FOLFIRINOX”四聯化療藥物在轉移性胰腺癌中較吉西他濱單藥擁有更好的療效,但因為毒付作用的加重而應用受限。

吉西他濱輔助化療新藥:

輔助吉西他濱化療的新型藥物雖然以吉西他濱為主的化療是胰腺癌治療的標準療法,但其有限的療效,難以避免的毒副反應也促使我們尋找新的藥物,以期望通過與吉西他濱聯合應用來提高療效。

胰腺癌去間質治療藥物:

胰腺癌含豐富的腫瘤間質而少血管,使得化療藥物難以到達腫瘤局部,進而影響療效。已經有研究顯示,抗血管生成藥物如索拉菲尼、舒尼替尼等基本無效,具有潛在促血管正常化作用的藥物如二甲雙胍等可能改善吉西他濱的療效,但實際效果尚需評估。而去間質治療可以通過破壞間質有效增進吉西他濱等藥物到達腫瘤局部。目前臨床已經使用白蛋白結合紫杉醇用於進展期胰腺癌的輔助治療,效果較好。該藥除抑制腫瘤細胞生長外,其去間質作用非常可能是療效增加的關鍵。除此以外,像透明質酸酶抑制劑、CD40激動劑、Notch通路抑制劑,Hedgehog通路抑制劑等針對胰腺癌間質化的新藥均在研發之中,相信不久的將來會成為胰腺癌聯合治療的新選擇。

分子靶向藥物:

細胞內酪氨酸激酶磷酸化是腫瘤細胞的存活和增殖的重要環節。抑制酪氨酸激酶磷酸化可以有效抑制腫瘤的生長。代表藥物有厄洛替尼,蘇尼替尼等,而蘇尼替尼用於治療胰腺神經內分泌腫瘤的相關臨床試驗已經開展。

“單克隆抗體”藥物是利用免疫學原理區分腫瘤細胞特異性抗原,使得抑癌藥物或者免疫細胞在病灶處濃集從而更有效地殺滅腫瘤細胞。這類藥物有SB408075,艾比特思等,但療效還需要評估。

胰腺癌新興生物療法免疫相關治療、基因治療:

傳統化療藥物主要是直接殺傷腫瘤細胞,可是隨著對胰腺癌認識的不斷深入,人們發現,胰腺腫瘤的發生發展並不僅僅是腫瘤細胞自身的不斷增殖。腫瘤相關炎症、人體免疫、基因突變都與其有著深刻的聯繫。 “免疫調節動員”作為一個胰腺癌治療的新興概念在近來被提出。胸腺肽等藥在治療中取得了一定的效果。

絕大部分的胰腺癌中都發現了K-ras基因的突變,不少研究也提示該基因的突變可能是胰腺癌發生發展的關鍵。雖然相關藥物還處於試驗階段,可是有可能會在不久的將來進入臨床,成為胰腺癌病人的福音。

雖然這些新興療法不少還未正式進入臨床,其效果也沒有想像的那麼理想,然而這些嶄新的思路和治療切入點是建立在對胰腺癌深刻認識的基礎上,其中的一部分可能會在不久的將來轉化為行之有效的治療手段。

總而言之,目前吉西他濱的單藥治療有效反應率僅約百分之十五,離腫瘤學意義上的“標準療法”還有不小的差距,這意味著“最優”方案的推出,還任重道遠!但同時也促使我們不斷探尋新的藥物和聯合化療方案。需要注意的是,胰腺癌藥物治療中新藥的發明和上市並不意味著“老藥”的淘汰換代,這些新藥物,新療法,新思路在胰腺癌臨床治療中的根本目的就是提高以吉西他濱為基礎的化療效果。通過新藥和聯合治療方案的應用,我們相信胰腺癌的輔助治療效果會不斷提高和改善。