睾丸炎：眾所周知腮腺炎可合併睾丸炎，據統計10歲以上的男子患腮腺炎後，約有30%併發睾丸炎，其中約1/4為雙側睾丸炎。腮腺炎患者的年齡越大，合併睾丸炎的機會越高。細菌感染引起睾丸炎臨床上並不多見，大腸桿菌、鏈球菌、淋球菌、梅毒螺旋體等感染後均可引起附睾-睾丸炎。患睾丸炎後，睾丸慢慢萎縮，呈嚴重的纖維化和玻璃樣變，精曲小管萎縮，無精子生成。
外傷與手術損傷：睾丸嚴重外傷、睾丸扭轉會損傷睾丸的血管，導致睾丸組織的缺血、壞死，引起睾丸萎縮;巨大的精索、睾丸鞘膜積液和腹股溝斜疝會壓迫睾丸，引起睾丸的壓迫性萎縮：陰囊、腹股溝處的手術會誤傷睾丸動脈而引起萎縮，導致無精症。
射線和熱輻射：生精上皮對放射線極為敏感，小劑量的照射也可以造成無精症;長期的熱輻射也會造成睾丸生精功能的障礙。
環境因素：近年來研究表明，環境的污染對人類精子的生成造成了嚴重的傷害，近半個世紀來，人類精子密度較前減少了1/3，並以每年1%的速度下降，這是一個非常危險的信號。食品的添加劑、農藥、除草劑中含有二惡英，通過食物鏈影響人的生精功能。研究表明棉耔油中的棉酚對男子的生精功能損害最大，嚴重者造成無精症。
藥物因素：細胞毒性的抗腫瘤藥可以損害生精上皮和質間細胞的功能，影響睾丸的生精功能，長時間、大劑量的應用會造成無精症。
嚴重的全身性疾病和營養不良：正常的睾丸生精功能十分旺盛，需要足夠的營養補充，如維生素A、B族維生素、維生素C、維生素E等。若長期患有嚴重的全身性疾病或嚴重的營養缺乏症，都會影響睾丸的生精功能，導致無精症。
垂體腫瘤：垂體腫瘤，尤其是泌乳素瘤.PRL明顯升高而抑制FSH和LH的分泌，影響睾丸生精功能，導致無精症。