中藥治療肺纖維化機制

特發性肺間質纖維化,是以上皮細胞損傷及基底膜脫落、間質炎症、成纖維細胞增殖、過度細胞外基質沉積、肺泡氣體交換單位重塑為特點的一種肺部疾病。由於氣體交換單位進行性丟失,患者最終死于呼吸衰竭。近年來其發病率日益增高,激素治療效果差。中醫藥在治療肺纖維化方面發揮了獨特優勢。有研究採用大鼠肺纖維化模型,證實了複方鱉甲方對治療肺纖維化的療效以及部分發病機理。

複方鱉甲方主要由鱉甲、赤芍、冬蟲夏草、三七、紫河車、連翹、莪術、當歸、黨參、板藍根、黃芪11味中藥組成,具有扶正祛邪、活血化瘀之功效。在臨床上主要治療肝纖維化。研究人員將SD大鼠氣管內一次性注入博萊黴素,複製肺纖維化模型。對照組注入生理鹽水。中藥大、中、小劑量組於造模後第1天灌胃方式給予複方鱉甲方,陽性藥物對照組給予強的松。各組於造模後第 7、14、28天腹主動脈抽血4毫升,進行動脈血氣分析。左肺行組織固定,右肺支氣管肺泡灌洗,膜天平法進行肺泡灌洗液表面物質活性測定。灌洗後右肺液氮速凍,進行羥脯氨酸測定。

在造模期間,科研人員觀察了大鼠一般狀況,發現通過氣管內一次性注入博萊黴素後第1天,大鼠出現明顯躁動、乾咳、食欲下降。3天后大鼠體重明顯下降,口鼻及尾巴青紫,死亡率較高。7天后,體重降至最低點。14天后體重逐漸回升,至28天基本恢復正常。而中藥中劑量組一定程度上緩解了體重下降趨勢,尤其在第7天與模型組有顯著性差異細胞合成並分泌於肺泡氣液介面的磷脂、中性脂及蛋白的多組分複合物,具有降低肺泡氣液介面表面張力,增加肺順應性,阻止肺萎陷的功能。肺泡灌洗液表面物質功能異常直接導致呼吸功能異常,引發低氧血症。用膜天平法測得的液面最大表面張力、最小表面張力、穩定係數等指標可以判斷肺泡灌洗液表面物質的表面活性。博萊黴素可直接通過損傷 ATⅡ細胞,影響肺泡灌洗液表面物質的合成與分泌,導致低氧血症發生;同時影響 ATⅡ細胞對水電解質轉運的正常功能,引發肺水腫,降低肺順應性,而大鼠在損傷後期也有很強的代償能力。所以選擇恰當的時間點是衡量藥物療效的關鍵。中藥中劑量組在第7天時能明顯增加最小表面張力和穩定係數,從而減輕低氧血症的發生(P

肺組織羥脯氨酸可作為衡量肺纖維化程度的最直接指標,中藥中劑量組在 14、28 天肺纖維化程度很輕(P