Nature子刊：研究或發現PD

時間＼2017-10-25

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《轉》譯

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RIKEN日本綜合醫學中心的科學家和其合作者發現，有助於保護身體免受感染和癌症的T細胞免疫細胞在啟動時可以改變身體的新陳代謝，並且這種啟動實際上導致了行更多為上的變化，

如會導致焦慮等。

相關文章近日發表在Nature Immunology雜誌，題目為“Metabolic shift induced by systemic activation of T cells in PD-1-deficient mice perturbs brain monoamines and emotional behavior, Nature Immunology”。

高強度免疫反應，導致身體代謝變化

目前已知個體T細胞在啟動後通過改變代謝以滿足其能量需求，但是系統代謝對於保持免疫系統活性的作用還未被清楚地探索。

為了瞭解這種作用，該小組觀察了試驗特殊設計的缺乏PD-1表面受體的小鼠中的T細胞活性，PD-1是抑制T細胞活化所必需的蛋白。在缺乏表面受體的小鼠中，T細胞會持續保持活性，類似於具有某些類型的自身免疫疾病的人的免疫系統。在這些小鼠中，他們發現用於構建蛋白質的氨基酸分子在血液中被耗盡，並且它們在T細胞自身中增加，這意味著T細胞在變化中。

該團隊跟蹤並成像了許多器官中的氨基酸，

發現血液中被消耗了的氨基酸分子被淋巴結中的啟動了的T細胞中的氨基酸積累所替代，這表明高強度或持久的免疫反應可能導致身體其他地方的代謝變化。

代謝變化對情緒的影響

剩下的問題是氨基酸的這種耗盡是否具有實際的全身性的作用。通過分析大腦的生化情況，他們發現血液中色氨酸和酪氨酸水準的降低會導致大腦中可用量不足，

限制了神經遞質5-羥色胺和多巴胺的產生。這些神經遞質會影響情緒，積極性和恐懼行為，例如，血清素通常是治療抑鬱症藥物的作用點。研究人員發現，他們在不具有PD-1小鼠中的消耗導致焦慮和恐懼反應等行為改變，而這種行為變化可以通過提供富含必需氨基酸的飲食來補救。

這項研究需要不同生物學領域的團隊協作完成，如免疫學，神經科學和行為科學，

使用尖端的代謝物測量和成像方法。身為這項研究四位首席聯合作者之一的Michio Miyajima說：“這些資料表明，T細胞的過度啟動會導致全身代謝組學轉移，其產生的影響不僅僅存在於免疫系統中。

令人著迷的發現

身為小組組長的Sidonia Fagarasan介紹，“我們著迷于這項研究，因為它揭示了免疫系統的強大力量。除了影響感染和免疫之外，對於身體許多其他的生理反應也具有不可忽視的影響。恐懼和焦慮是否是T細胞啟動過程所產生的副作用，或者這種適應是否具有優化的益處。隨著PD-1阻斷劑正在作為抗癌治療藥物，我們對這些變化做進一步的研究瞭解這是否會引起焦慮等行為變化將是十分重要的。

參考資料：

1、Metabolic shift induced by systemic activation of T cells in PD-1-deficient mice perturbs brain monoamines and emotional behavior, Nature Immunology (2017). DOI: 10.1038/ni.3867

2、Activation of immune T cells leads to behavioral changes

END

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彩

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第八屆中國分子診斷技術大會

中國·四川成都 2017年11月17日-18日

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恐懼和焦慮是否是T細胞啟動過程所產生的副作用，或者這種適應是否具有優化的益處。隨著PD-1阻斷劑正在作為抗癌治療藥物，我們對這些變化做進一步的研究瞭解這是否會引起焦慮等行為變化將是十分重要的。