全球PD
作者: Tang
2017年已經走入尾聲,總是想對未來有更好的憧憬,
資料顯示:①目前,全球腫瘤免疫療法相關產品2004個,涉及303個靶點,3024個臨床試驗,預計將會有577076名患者被招募;②而對於其中最受關注的抗PD-(L)1抗體,已經有5個抗體藥物上市,近160個抗PD-(L)1抗體藥物在開發中,1502個抗PD-(L)1抗體臨床試驗,其中1105個是組合療法試驗。文章概覽了免疫療法的最新開發情況,
伊匹單抗開啟腫瘤免疫療法新時代
資料統計顯示,截止2017年9月,26款免疫療法相關產品獲批臨床,涉及17個瘤種。2011年,抗CTLA-4單克隆抗體的上市開啟腫瘤免疫療法新時代,相繼有5款抗PD-(L)1抗體,2款CAR-T細胞免疫療法和1款雙抗產品Blinatumomab上市,如下表:
腫瘤免疫療法全景掃描:6個大類,2004個產品,940個處於臨床開發階段
全景掃描:腫瘤免疫療法的6個大類
統計顯示,全球範圍內,腫瘤免疫療法總計有2004個產品,940個產品處於臨床開發的不同階段,產品可分為6個大類:①T細胞免疫調節劑T-cell-targeted immunomodulators,如Keytruda;②作用於其他免疫細胞或腫瘤微環境的免疫調節劑,
腫瘤免疫療法:靶點熱度排行
462個公司開發的涉及271個不同靶點的腫瘤免疫療法相關產品總計940個,產品處於臨床開發的不同階段,其中近半數的產品都可以歸類到40個靶點中,這其中最熱的當屬靶點CD19,PD-1,HER2,見下圖:
2017年是“CAR-T元年”:中國CAR-T將會“傳奇”不斷
2017年見證了CAR-T細胞療法的里程碑式進展,諾華的Kymriah以及吉利德的Yescarta已經先後獲批上市,CAR-T細胞療法相關的臨床試驗在急速暴增,尤其在中國。目前,162/291個CAR-T細胞療法臨床試驗正在全球範圍內開展,這其中60.5%的CAR-T臨床試驗來自中國,31.5%來自美國。中國擁有世界數量最多的臨床試驗,日前,南京金斯瑞子公司傳奇生物的CAR-T細胞免疫療法已經提交CFDA,並獲受理,可以預見,中國CAR-T“傳奇”將會不斷出現。
從“腫瘤免疫療法1.0”到“腫瘤免疫療法2.0”
腫瘤免疫療法1.0
上文提到,伊匹單抗開啟了“腫瘤免疫療法1.0”時代,腫瘤免疫療法給腫瘤的控制帶來的不斷的突破,目前,PD-(L)1抗體已經上市5款,在研164款,相關臨床試驗1502個(見下圖)。PD-1抗體或是PD-L1抗體孰優孰劣依舊無法說得清楚,目前依舊沒有關於二者的頭對頭臨床試驗。
腫瘤免疫療法2.0
2017年美國腫瘤學年會中,將“腫瘤免疫療法2.0”定義為2017年腫瘤免疫療法的年度進展,“精准、聯合、廣譜”是“免疫療法2.0”的重要特徵。聯合療法正在成為一個十分重要的趨勢,統計顯示1502項PD-(L)1抗體臨床試驗中,1105項屬於組合療法試驗,這是一個驚人的趨勢。
組合療法熱點策略:免疫檢查點抑制劑、靶向療法和聯合化療
PD-(L)1抗體與免疫檢查點抑制劑、靶向療法或是聯合化療正在成為最重要的組合療法方案,這其中最著名的當屬“Opdivo+Yervoy”和Incyte公司的“Epacadostat+Keytruda”,後者預計2018年上半年會有新的臨床進展公佈,該聯合方案將可能衝擊黑色素瘤一線療法。
從上文,我們明顯看出PD-(L)1抗體賽道已經非常擁擠,單藥已經很難有新的藥物超越Keytruda或Opdivo,組合療法可能是一個突破點,但即便是這個點,也是驚險萬分。能夠預見的是,想在組合療法中有所突破,不受制於人,①你也許手裡應該握著一個已經上市的足夠強大的PD-(L)1抗體;②你也可以擁有一個PD-(L)1抗體的強大“助手”,如IDO,而或是伊匹單抗,或者是其他……;③你具備了前兩個,還有一個很頭疼的問題,你也許很難招募到適合的患者,這個也很尷尬。這多麼像是在玩彩票,該領域後來者勝出的幾率愈加渺茫,君須慎重。
並獲受理,可以預見,中國CAR-T“傳奇”將會不斷出現。從“腫瘤免疫療法1.0”到“腫瘤免疫療法2.0”
腫瘤免疫療法1.0
上文提到,伊匹單抗開啟了“腫瘤免疫療法1.0”時代,腫瘤免疫療法給腫瘤的控制帶來的不斷的突破,目前,PD-(L)1抗體已經上市5款,在研164款,相關臨床試驗1502個(見下圖)。PD-1抗體或是PD-L1抗體孰優孰劣依舊無法說得清楚,目前依舊沒有關於二者的頭對頭臨床試驗。
腫瘤免疫療法2.0
2017年美國腫瘤學年會中,將“腫瘤免疫療法2.0”定義為2017年腫瘤免疫療法的年度進展,“精准、聯合、廣譜”是“免疫療法2.0”的重要特徵。聯合療法正在成為一個十分重要的趨勢,統計顯示1502項PD-(L)1抗體臨床試驗中,1105項屬於組合療法試驗,這是一個驚人的趨勢。
組合療法熱點策略:免疫檢查點抑制劑、靶向療法和聯合化療
PD-(L)1抗體與免疫檢查點抑制劑、靶向療法或是聯合化療正在成為最重要的組合療法方案,這其中最著名的當屬“Opdivo+Yervoy”和Incyte公司的“Epacadostat+Keytruda”,後者預計2018年上半年會有新的臨床進展公佈,該聯合方案將可能衝擊黑色素瘤一線療法。
從上文,我們明顯看出PD-(L)1抗體賽道已經非常擁擠,單藥已經很難有新的藥物超越Keytruda或Opdivo,組合療法可能是一個突破點,但即便是這個點,也是驚險萬分。能夠預見的是,想在組合療法中有所突破,不受制於人,①你也許手裡應該握著一個已經上市的足夠強大的PD-(L)1抗體;②你也可以擁有一個PD-(L)1抗體的強大“助手”,如IDO,而或是伊匹單抗,或者是其他……;③你具備了前兩個,還有一個很頭疼的問題,你也許很難招募到適合的患者,這個也很尷尬。這多麼像是在玩彩票,該領域後來者勝出的幾率愈加渺茫,君須慎重。