肺癌的預防和治療：需要知道的4個最前沿進展
縱觀科學史，你會發現很多的重大突破，其實都是無心插柳，比如青黴素，就是因為做完實驗忘記洗盤子搞出來的。搞科研，不僅需要智慧，還需要運氣。
2017年最神奇的意外，
ACZ885是一種抑制細胞因數蛋白IL-1ß的靶向藥物。IL-1ß是一個重要的調節免疫系統的蛋白，活性過高的話，可能導致動脈粥樣硬化等心血管問題。所以科學家想用ACZ885來阻止IL-1ß活性，抑制炎症發生，從而改善患者的心血管狀況。
為了驗證這個猜想，
研究人員們在分析結果的時候發現服用新藥的患者，
這當然是好消息，說明藥物有效。
但還有彩蛋！
研究人員們在分析結果的時候，意外發現服用新藥的患者，肺癌發病率居然大幅下降！
使用高劑量藥物的患者，肺癌發病率下降了67%，低劑量組的發病率下降了39%。整體來看，使用新藥的人，肺癌死亡率竟然下降了77%！
這簡直是最讓人欣喜的副作用！
目前對於ACZ885防癌背後的機制還不明確，
由於這是意外發現，無法作為證據直接用於上市申請，因此藥廠已經遞交申請，正式啟動專門評估藥物預防肺癌風險的3期臨床試驗。
如果成功，將是癌症預防史上的里程碑事件！
非常值得期待！
BRAF突變肺癌治療非小細胞肺癌中通常檢測的突變是EGFR，
BRAF突變就曾經是這樣沒啥價值的突變。
科學家早就知道，部分非小細胞肺癌患者攜帶一種特定的BRAF V600E突變，也就是BRAF基因的第600個氨基酸，從V變成了E。但一直以來，針對它的臨床研究一直未能取得突破，雖然有針對BRAF的靶向藥物，但單獨使用的時候，效果不佳。
但最近發表于《柳葉刀.腫瘤學》的一項研究發現，
重要的是，患者的無進展生存期和總生存期都顯著延長。
正因為如此，這個靶向藥物組合已經被FDA批准上市，用於BRAF突變肺癌患者的治療。
由於通常BRAF突變不會和EGFR或ALK突變同時出現，因此對於非小細胞肺癌患者，如果確定沒有EGFR和ALK沒有突變，那麼BRAF就值得檢測。當然，如果經濟條件允許，也可以考慮一次把肺癌常見基因突變都檢測一遍，得到更全面的資料。
早期臨床研究顯示，蘿拉替尼對腦內病灶客觀緩解率可達50%左右
三代靶向藥物對腦轉移腫瘤展現顯著效果針對EGFR和ALK突變肺癌，都已經出現了第3代靶向藥。EGFR的3代藥物泰瑞沙已經上市，ALK的3代藥物蘿拉替尼（Lorlatinib）也已經在臨床展現了良好效果，預計很快就會上市。
這倆3代藥物有倆共同特點：
1：對於不少對一代靶向藥物耐藥的患者有效。
2：對腦轉移的患者效果顯著。
第2點太重要了！
因為無論EGFR突變肺癌，還是ALK突變肺癌，不少患者後期都會出現腦轉移，嚴重影響生活品質和生存時間。
不幸的是，一代的靶向藥物，無論是EGFR的易瑞沙，還是ALK的賽可瑞，通過血腦屏障的能力都有限，因此殺傷轉移到腦部的癌細胞效果很不好，通常都只能借助放療，甚至手術來緩解患者症狀。
但三代靶向藥出現後，情況改變了！
泰瑞沙和蘿拉替尼，這倆新藥在設計過程中都考慮到了增加藥物入腦能力，就是為了來對付腦轉移。
臨床試驗結果讓人欣喜。在臨床試驗中，EGFR三代藥物泰瑞沙對付腦轉移病灶有高達70%的客觀緩解率（化療為31%）。與化療相比，泰瑞沙可顯著延緩腦轉移患者無進展生存時間（11.7 vs 5.6個月）。
雖然泰瑞沙主要是在對一代藥物耐藥的患者中使用，但其實不少專家都認為，如果在最開始診斷就伴隨腦轉，直接使用泰瑞沙效果應該是更好的選擇。
蘿拉替尼對付腦轉效果看起來也比早期的ALK靶向藥物好。
早期臨床研究顯示，蘿拉替尼對腦內病灶客觀緩解率可達50%左右，這給ALK突變患者帶來了新希望。
聯合免疫治療顯示價值多個PD1和PD-L1抑制劑已經上市用於非小細胞肺癌治療。但是，效果還不夠好，原因是回應人群比例較低。臨床試驗中，單獨使用PD1/PD-L1藥物，客觀緩解率通常僅僅在15%-20%之間，多數患者受益有限。
怎麼辦呢？
組合療法。
其實從很早開始，癌症治療就是組合療法，比如化療和放療結合，手術和化療結合等等。我們的目標就是找到1+1>2的機會。
抗癌藥的使用也是組合居多，對於肺癌的化療，通常就是兩種化療藥物組合使用。靶向藥物也是如此，前面剛提到，dabrafenib和trametinib兩個靶向藥聯合使用，可以治療BRAF突變肺癌。
免疫藥物當然也可以組合。
面對肺癌，治療是越來越精准，辦法是越來越多
現在特別火爆的研究領域，就是PD1+X組合療法。這裡的X可以是化療，靶向藥物，或者免疫藥物。
PD1+化療已經顯示成績，在用於特定亞型肺癌的時候，能有50%的客觀緩解率，遠超單獨用PD1或單獨用化療。
大家最感興趣的，是免疫療法+免疫療法。目前有上百個“PD1藥物+另一種免疫療法”的試驗在進行。
最近已經一些讓人興奮的苗頭。
比如，新型免疫藥物，IDO抑制劑（Epacadostat）聯合聯合PD1藥物，用於二線治療非小細胞肺癌時，安全性好，而且總體客觀緩解率提高到35%，疾病控制率（DCR）60%。
新型免疫藥物，腺苷A2a受體拮抗劑（CPI-444），聯合PD-L1藥物治療非小細胞肺癌時，疾病控制率達到71%。
新型免疫藥物，白介素-10（AM0010），聯合PD-1藥物治療非小細胞肺癌時，總體客觀緩解率為38.5%，疾病控制率超過80%。
總而言之吧，面對肺癌，治療是越來越精准，辦法是越來越多。大家完全有理由保持樂觀和積極的心態，多多學習，期待奇跡。
讓我們一起努力，致敬生命！
（作者：鳳梨因數 整理編輯：優諾麗康編輯部）
聲明：本文章及內容僅作交流之目的，任何僅僅依照本文的全部或部分內容而做出的行為，以及因此而造成的後果，由行為人自行承擔責任。如果您需要專業的醫療服務或醫療諮詢意見，應向具有相關資格的專業人士及機構尋求專業醫療幫助。
早期臨床研究顯示，蘿拉替尼對腦內病灶客觀緩解率可達50%左右
三代靶向藥物對腦轉移腫瘤展現顯著效果針對EGFR和ALK突變肺癌，都已經出現了第3代靶向藥。EGFR的3代藥物泰瑞沙已經上市，ALK的3代藥物蘿拉替尼（Lorlatinib）也已經在臨床展現了良好效果，預計很快就會上市。
這倆3代藥物有倆共同特點：
1：對於不少對一代靶向藥物耐藥的患者有效。
2：對腦轉移的患者效果顯著。
第2點太重要了！
因為無論EGFR突變肺癌，還是ALK突變肺癌，不少患者後期都會出現腦轉移，嚴重影響生活品質和生存時間。
不幸的是，一代的靶向藥物，無論是EGFR的易瑞沙，還是ALK的賽可瑞，通過血腦屏障的能力都有限，因此殺傷轉移到腦部的癌細胞效果很不好，通常都只能借助放療，甚至手術來緩解患者症狀。
但三代靶向藥出現後，情況改變了！
泰瑞沙和蘿拉替尼，這倆新藥在設計過程中都考慮到了增加藥物入腦能力，就是為了來對付腦轉移。
臨床試驗結果讓人欣喜。在臨床試驗中，EGFR三代藥物泰瑞沙對付腦轉移病灶有高達70%的客觀緩解率（化療為31%）。與化療相比，泰瑞沙可顯著延緩腦轉移患者無進展生存時間（11.7 vs 5.6個月）。
雖然泰瑞沙主要是在對一代藥物耐藥的患者中使用，但其實不少專家都認為，如果在最開始診斷就伴隨腦轉，直接使用泰瑞沙效果應該是更好的選擇。
蘿拉替尼對付腦轉效果看起來也比早期的ALK靶向藥物好。
早期臨床研究顯示，蘿拉替尼對腦內病灶客觀緩解率可達50%左右，這給ALK突變患者帶來了新希望。
聯合免疫治療顯示價值多個PD1和PD-L1抑制劑已經上市用於非小細胞肺癌治療。但是，效果還不夠好，原因是回應人群比例較低。臨床試驗中，單獨使用PD1/PD-L1藥物，客觀緩解率通常僅僅在15%-20%之間，多數患者受益有限。
怎麼辦呢？
組合療法。
其實從很早開始，癌症治療就是組合療法，比如化療和放療結合，手術和化療結合等等。我們的目標就是找到1+1>2的機會。
抗癌藥的使用也是組合居多，對於肺癌的化療，通常就是兩種化療藥物組合使用。靶向藥物也是如此，前面剛提到，dabrafenib和trametinib兩個靶向藥聯合使用，可以治療BRAF突變肺癌。
免疫藥物當然也可以組合。
面對肺癌，治療是越來越精准，辦法是越來越多
現在特別火爆的研究領域，就是PD1+X組合療法。這裡的X可以是化療，靶向藥物，或者免疫藥物。
PD1+化療已經顯示成績，在用於特定亞型肺癌的時候，能有50%的客觀緩解率，遠超單獨用PD1或單獨用化療。
大家最感興趣的，是免疫療法+免疫療法。目前有上百個“PD1藥物+另一種免疫療法”的試驗在進行。
最近已經一些讓人興奮的苗頭。
比如，新型免疫藥物，IDO抑制劑（Epacadostat）聯合聯合PD1藥物，用於二線治療非小細胞肺癌時，安全性好，而且總體客觀緩解率提高到35%，疾病控制率（DCR）60%。
新型免疫藥物，腺苷A2a受體拮抗劑（CPI-444），聯合PD-L1藥物治療非小細胞肺癌時，疾病控制率達到71%。
新型免疫藥物，白介素-10（AM0010），聯合PD-1藥物治療非小細胞肺癌時，總體客觀緩解率為38.5%，疾病控制率超過80%。
總而言之吧，面對肺癌，治療是越來越精准，辦法是越來越多。大家完全有理由保持樂觀和積極的心態，多多學習，期待奇跡。
讓我們一起努力，致敬生命！
（作者：鳳梨因數 整理編輯：優諾麗康編輯部）
聲明：本文章及內容僅作交流之目的，任何僅僅依照本文的全部或部分內容而做出的行為，以及因此而造成的後果，由行為人自行承擔責任。如果您需要專業的醫療服務或醫療諮詢意見，應向具有相關資格的專業人士及機構尋求專業醫療幫助。