阿爾茨海默病藥品研發：千億市場與新藥深坑
人類疾病研究史上有眾多未被征服的領域，其中，阿爾茨海默病（Alzheimer’s Disease，下稱“AD”，俗稱“老年癡呆症”）可謂最難攻克。
2002年以來，製藥企業先後投入2000多億美元用於AD新藥研發，然而，在200多項臨床研究中，
重重失敗下，醫藥巨頭仍然前赴後繼投入研發天坑中，背後是每年百億美元級的待開發市場。《世界阿爾茨海默病報告2015》顯示，全球每3秒鐘就有1例AD患者被確診，2050年，全球患有老年癡呆的人數將從目前的4600萬人增加至1.315億人。
“全球任何一家公司如果能夠研發出延緩AD進展的藥物，將是一個‘超級重磅炸彈’。”禮來神經科學治療領域醫學總監吳勝虎博士對第一財經記者表示。
千億美元研發深坑
新年伊始，兩個壞消息直接衝擊了AD新藥研發。
1月8日，輝瑞宣佈關閉AD和帕金森新藥研發，並為此裁員近300人。20天后，武田製藥宣佈AD藥物吡格列酮臨床Ⅲ期試驗失敗。
事實上，在這一疾病領域，新藥研發失敗已是常態。
“AD是所有治療領域中研發成功率最低的。”禮來神經科學治療領域醫學副總監成燕博士告訴第一財經記者，“2002年至2012年期間，244個化合物進入臨床研發階段，
在這背後，全球已經16年沒有AD新藥上市。目前，全球獲批上市的AD一線用藥僅有加蘭他敏、多奈呱齊、利斯的明和美金剛4種，其中，美金剛於2003年在美獲批上市，是AD治療迄今最新藥品。
第一財經記者瞭解到，發病機制不明確、發病原因複雜、病程長且發病隱秘等是當前AD藥品研發的主要困境。
病理機制的探索和研發困境直接導致藥物研發成本激增。
“以化合物選擇為例，從篩選到成功上市為藥品的概率大約是萬分之一，AD成功的概率遠遠低於平均水準。”成燕補充道，與其他藥品研發相比，AD的難度和成本都是成倍增加。
一位元藥物研究所專家告訴第一財經記者，全球AD藥品研發成本達2000多億美元。
在中國，成本高昂的情況同樣存在。上述研究專家告訴第一財經記者，在中國做腫瘤藥物研發成本大概在15、16億人民幣，AD藥品臨床試驗費用一般是該數字的兩倍，試驗週期長、病人多是主要原因。
龐大的市場誘惑
面對近乎為零的成功率，國際製藥巨頭仍然前赴後繼湧入AD新藥研發，執著的背後是每年百億美元的巨額市場蛋糕。
第一財經記者瞭解到，羅氏、輝瑞、禮來、阿斯利康、百健等國際製藥企業在近20年中均不斷涉足AD新藥研發。其中，禮來共有9個AD產品處於臨床研發階段，百健的Aducanumab也被業界認為將為AD患者帶來新希望。
“一般來說，‘重磅炸彈’藥物的年銷售額可達10億美元，在藥物研發領域，AD新藥被看做是‘超級重磅炸彈’。”吳勝虎告訴第一財經記者。
《世界阿爾茨海默病報告2015》估計，目前全球共有約4680萬癡呆患者，這一數量將以每20年遞增一倍的速度逐漸增加，預計到2030年將達到7470萬，到2050年將增加至1.315億人。
其中，中國市場潛力格外巨大。上海長征醫院神經內科副主任醫師尹又告訴第一財經記者，我國65歲以上老人的發病率為3%~7%，以此推算，目前的阿爾茲海默病患者有600萬~800萬人，每年還有近100萬的新增確診病例，並呈逐年增長的趨勢。
因此，越來越多的藥企開始向國內市場進行拓展。第一財經記者瞭解到，國內企業中，綠谷製藥、康緣藥業分別與中國科學院上海藥物研究所達成了AD新藥合作，新華製藥也與瀋陽藥科大學簽訂藥品研發協議。而在跨國藥企中，禮來Lanabecestat III 期全球臨床試驗將於近日在中國啟動病人入組。
存量市場之外，AD市場關口前移或帶來無法預測的想像空間。
“AD的另外一個突破點就是希望能夠在早期干預，治未病，我們希望到2025年，使AD變成一種可預防的疾病。”吳勝虎告訴第一財經記者。
“以前對於癡呆的診斷只分為輕、中、重三種病情，現在把干預的時間前移，還有一塊叫做臨床前期癡呆，沒有臨床表現，但是如果生物標記物明確指向有病理改變，也可以進行干預。”尹又同樣告訴第一財經記者。
然而，必須看到，高昂的檢查費用和疾病認知不足仍然制約著AD的早發現、早干預。以AD檢測為例，當前主要有PET造影和腰穿兩種方式。PET造影的費用在萬元左右，而腰穿這一檢查手段在中國人群中的接受率不足10%。
“到達中度以上的AD病人，需要有人24小時陪護，許多病人家屬內心痛苦又很糾結，權衡再三最終仍選擇長時間居家照護，而非進入專業的護理機構。”尹又告訴第一財經記者，除了藥品可及性問題，中國的AD治療深受護理環境的制約。
第一財經記者瞭解到，目前國內針對AD患者的專業護理中心少之又少。據瞭解，美國的AD患者數量是中國的一半，但全美的AD特別護理中心已至少有7.3萬張床位，中國則不到1000張。
“國家沒有很好的項目支持老年人過獨立的生活，更多的還是居家養老，老人的負擔都轉移到子女身上。醫院的老年科一床難求，許多病人一住就是5年、10年，或者只能在家照顧。”禮來神經科學治療領域醫學副總監郭琴對第一財經記者解釋。
國際製藥巨頭仍然前赴後繼湧入AD新藥研發，執著的背後是每年百億美元的巨額市場蛋糕。第一財經記者瞭解到，羅氏、輝瑞、禮來、阿斯利康、百健等國際製藥企業在近20年中均不斷涉足AD新藥研發。其中，禮來共有9個AD產品處於臨床研發階段，百健的Aducanumab也被業界認為將為AD患者帶來新希望。
“一般來說，‘重磅炸彈’藥物的年銷售額可達10億美元，在藥物研發領域，AD新藥被看做是‘超級重磅炸彈’。”吳勝虎告訴第一財經記者。
《世界阿爾茨海默病報告2015》估計，目前全球共有約4680萬癡呆患者，這一數量將以每20年遞增一倍的速度逐漸增加，預計到2030年將達到7470萬，到2050年將增加至1.315億人。
其中，中國市場潛力格外巨大。上海長征醫院神經內科副主任醫師尹又告訴第一財經記者，我國65歲以上老人的發病率為3%~7%，以此推算，目前的阿爾茲海默病患者有600萬~800萬人，每年還有近100萬的新增確診病例，並呈逐年增長的趨勢。
因此，越來越多的藥企開始向國內市場進行拓展。第一財經記者瞭解到，國內企業中，綠谷製藥、康緣藥業分別與中國科學院上海藥物研究所達成了AD新藥合作，新華製藥也與瀋陽藥科大學簽訂藥品研發協議。而在跨國藥企中，禮來Lanabecestat III 期全球臨床試驗將於近日在中國啟動病人入組。
存量市場之外，AD市場關口前移或帶來無法預測的想像空間。
“AD的另外一個突破點就是希望能夠在早期干預，治未病，我們希望到2025年，使AD變成一種可預防的疾病。”吳勝虎告訴第一財經記者。
“以前對於癡呆的診斷只分為輕、中、重三種病情，現在把干預的時間前移，還有一塊叫做臨床前期癡呆，沒有臨床表現，但是如果生物標記物明確指向有病理改變，也可以進行干預。”尹又同樣告訴第一財經記者。
然而，必須看到，高昂的檢查費用和疾病認知不足仍然制約著AD的早發現、早干預。以AD檢測為例，當前主要有PET造影和腰穿兩種方式。PET造影的費用在萬元左右，而腰穿這一檢查手段在中國人群中的接受率不足10%。
“到達中度以上的AD病人，需要有人24小時陪護，許多病人家屬內心痛苦又很糾結，權衡再三最終仍選擇長時間居家照護，而非進入專業的護理機構。”尹又告訴第一財經記者，除了藥品可及性問題，中國的AD治療深受護理環境的制約。
第一財經記者瞭解到，目前國內針對AD患者的專業護理中心少之又少。據瞭解，美國的AD患者數量是中國的一半，但全美的AD特別護理中心已至少有7.3萬張床位，中國則不到1000張。
“國家沒有很好的項目支持老年人過獨立的生活，更多的還是居家養老，老人的負擔都轉移到子女身上。醫院的老年科一床難求，許多病人一住就是5年、10年，或者只能在家照顧。”禮來神經科學治療領域醫學副總監郭琴對第一財經記者解釋。