顏光美：多年研究溶瘤病毒M1，抗癌新藥終獲重大進展
顏光美教授多年研究溶瘤病毒M1
文/圖 金羊網記者 豐西西 通訊員 蔡靜
被稱作“可殺死癌症”的新藥“溶瘤病毒M1”研究再獲重大進展。
記者24日獲悉，日前，中山大學顏光美教授團隊新發現能預判溶瘤病毒M1療效的多種生物標誌物，在世界範圍內率先建立了溶瘤病毒個體化精准治療技術體系。顏光美透露，目前其團隊已經製備出可以應用於臨床使用的溶瘤病毒M1凍乾粉針製劑，並已簽約啟動協力廠商安全性評價，預計今年年底前申報臨床試驗。
據介紹，相關研究成果於今年1月和4月先後發表在國際權威學術期刊《病毒學雜誌》和《自然通訊》上。
發現病毒M1能殺癌細胞，還很安全
溶瘤病毒是一類具有複製能力的腫瘤殺傷型病毒，M1病毒是其中之一。2014年，顏光美的實驗團隊在全球首次發現，溶瘤病毒M1具有選擇性殺傷多種腫瘤細胞的特性。這種在海南蚊蟲中發現的病毒，
接下來幾年，顏光美團隊致力於M1抗癌新藥研究，不斷取得突破：2016年在猴子身上證實了M1病毒的安全性；2017年發現與一種抗癌藥物聯用能讓M1增效3600倍。
顏光美表示：“跨過了技術門檻，10公里的路走了一半。”
突破M1療效好不好，
如今，不到一年時間，團隊再次取得新突破。這一次，他們找到了細胞中能夠預判溶瘤病毒M1療效的3種生物標誌物：鋅指抗病毒蛋白（ZAP）、未折疊蛋白反應通路功能蛋白（IRE1α）
以及膽固醇代謝相關通路功能蛋白（RHOQ）。研究人員發現，敲除這三種蛋白中的任何一種，M1的溶瘤效應都會增強。
顏光美說，這三種蛋白質猶如細胞對抗M1病毒的“盾牌”，能阻擋M1的入侵和繁殖。可對於腫瘤細胞，
“這其實給M1造成了靶向機制。”團隊用腦癌細胞和組織做實驗發現，腦癌的惡性升級和IRE1α呈負相關，“惡性級別越高的腦癌，IRE1α的水準就越低，未來用M1治療的機會就會越大。”顏光美說。
驗證標誌物符合度篩選，鼻咽癌最高
為了進一步驗證這一發現，
除了ZAP，研究團隊也對部分標本做了另外兩種生物標誌物（IRE1α和RHOQ）的檢測。最終發現：三個生物標誌物中的任何一個低表達，都適用於M1治療。這也意味著，M1治療將讓更多患者受益，且實現個體化精准療法。顏光美說，未來他們會做成集成3種生物標誌物的聯合診斷試劑盒，方便臨床快速檢測。
前景如進展順利，明年有望臨床試驗
一般的腫瘤藥物都存在耐藥風險，M1能否倖免呢？顏光美坦言，需要進入臨床後用資料證明。
不過他表示，溶瘤病毒M1與其他抗癌藥存在根本區別：它能夠主動地、選擇性地殺死腫瘤細胞，同時也可以啟動患者身體內的抗腫瘤免疫系統。“這是目前其他抗癌方式無法同時兼備的”。
那麼，M1抗癌新藥真正用於臨床，還要多久？記者瞭解到，目前顏光美團隊已經製備出可臨床使用的溶瘤病毒M1凍乾粉針製劑，並於今年3月27日簽約啟動對溶瘤病毒M1的協力廠商安全性評價，順利通過後，預計今年年底將申報臨床試驗，“期待2019年年底前把一期臨床試驗做出來，可以說，現在離M1抗癌新藥用於患者身上，只有一步之遙了。”顏光美充滿期待地說。
除了ZAP，研究團隊也對部分標本做了另外兩種生物標誌物（IRE1α和RHOQ）的檢測。最終發現：三個生物標誌物中的任何一個低表達，都適用於M1治療。這也意味著，M1治療將讓更多患者受益，且實現個體化精准療法。顏光美說，未來他們會做成集成3種生物標誌物的聯合診斷試劑盒，方便臨床快速檢測。
前景如進展順利，明年有望臨床試驗
一般的腫瘤藥物都存在耐藥風險，M1能否倖免呢？顏光美坦言，需要進入臨床後用資料證明。
不過他表示，溶瘤病毒M1與其他抗癌藥存在根本區別：它能夠主動地、選擇性地殺死腫瘤細胞，同時也可以啟動患者身體內的抗腫瘤免疫系統。“這是目前其他抗癌方式無法同時兼備的”。
那麼，M1抗癌新藥真正用於臨床，還要多久？記者瞭解到，目前顏光美團隊已經製備出可臨床使用的溶瘤病毒M1凍乾粉針製劑，並於今年3月27日簽約啟動對溶瘤病毒M1的協力廠商安全性評價，順利通過後，預計今年年底將申報臨床試驗，“期待2019年年底前把一期臨床試驗做出來，可以說，現在離M1抗癌新藥用於患者身上，只有一步之遙了。”顏光美充滿期待地說。