顏光美教授多年研究溶瘤病毒M1
文/圖 金羊網記者 豐西西 通訊員 蔡靜
被稱作“可殺死癌症”的新藥“溶瘤病毒M1”研究再獲重大進展。
記者24日獲悉， 日前， 中山大學顏光美教授團隊新發現能預判溶瘤病毒M1療效的多種生物標誌物， 在世界範圍內率先建立了溶瘤病毒個體化精准治療技術體系。 顏光美透露， 目前其團隊已經製備出可以應用於臨床使用的溶瘤病毒M1凍乾粉針製劑， 並已簽約啟動協力廠商安全性評價， 預計今年年底前申報臨床試驗。 這也意味著， 備受期待的溶瘤病毒M1離臨床應用只有一步之遙。
據介紹， 相關研究成果於今年1月和4月先後發表在國際權威學術期刊《病毒學雜誌》和《自然通訊》上。
發現病毒M1能殺癌細胞， 還很安全
溶瘤病毒是一類具有複製能力的腫瘤殺傷型病毒， M1病毒是其中之一。 2014年， 顏光美的實驗團隊在全球首次發現， 溶瘤病毒M1具有選擇性殺傷多種腫瘤細胞的特性。
接下來幾年， 顏光美團隊致力於M1抗癌新藥研究， 不斷取得突破：2016年在猴子身上證實了M1病毒的安全性；2017年發現與一種抗癌藥物聯用能讓M1增效3600倍。
顏光美表示：“跨過了技術門檻， 10公里的路走了一半。 ”
突破M1療效好不好， 看它們就知道
如今， 不到一年時間， 團隊再次取得新突破。 這一次， 他們找到了細胞中能夠預判溶瘤病毒M1療效的3種生物標誌物：鋅指抗病毒蛋白（ZAP）、未折疊蛋白反應通路功能蛋白（IRE1α）
以及膽固醇代謝相關通路功能蛋白（RHOQ）。
顏光美說， 這三種蛋白質猶如細胞對抗M1病毒的“盾牌”， 能阻擋M1的入侵和繁殖。 可對於腫瘤細胞， 這些“盾牌”存在不同程度、不同種類的相對缺失， 任何一塊的缺失都能使M1“乘虛而入”， 從而在腫瘤細胞內複製繁殖並最終殺傷腫瘤細胞。
“這其實給M1造成了靶向機制。 ”團隊用腦癌細胞和組織做實驗發現， 腦癌的惡性升級和IRE1α呈負相關， “惡性級別越高的腦癌， IRE1α的水準就越低， 未來用M1治療的機會就會越大。 ”顏光美說。
驗證標誌物符合度篩選， 鼻咽癌最高
為了進一步驗證這一發現， 團隊對1050名患者的病理標本進行了篩選， 涵蓋10種高發癌症。 “篩查的方法是， 在這些臨床腫瘤標本上檢測其中一種生物標誌物ZAP，
除了ZAP， 研究團隊也對部分標本做了另外兩種生物標誌物（IRE1α和RHOQ）的檢測。 最終發現：三個生物標誌物中的任何一個低表達， 都適用於M1治療。 這也意味著， M1治療將讓更多患者受益， 且實現個體化精准療法。 顏光美說， 未來他們會做成集成3種生物標誌物的聯合診斷試劑盒， 方便臨床快速檢測。
前景如進展順利， 明年有望臨床試驗
一般的腫瘤藥物都存在耐藥風險， M1能否倖免呢？顏光美坦言， 需要進入臨床後用資料證明。
不過他表示， 溶瘤病毒M1與其他抗癌藥存在根本區別：它能夠主動地、選擇性地殺死腫瘤細胞， 同時也可以啟動患者身體內的抗腫瘤免疫系統。 “這是目前其他抗癌方式無法同時兼備的”。
那麼， M1抗癌新藥真正用於臨床， 還要多久？記者瞭解到， 目前顏光美團隊已經製備出可臨床使用的溶瘤病毒M1凍乾粉針製劑， 並於今年3月27日簽約啟動對溶瘤病毒M1的協力廠商安全性評價， 順利通過後， 預計今年年底將申報臨床試驗， “期待2019年年底前把一期臨床試驗做出來， 可以說， 現在離M1抗癌新藥用於患者身上， 只有一步之遙了。 ”顏光美充滿期待地說。