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CSCO中國腫瘤大會

一年一度的ESMO大會剛剛落幕,CSCO大會即將拉開序幕。近3年來,免疫治療引領了晚期NSCLC治療的重大變革。在即將到來的2017年CSCO年會上,百時美施貴寶(BMS)特設 “腫瘤免疫治療之肺癌專場”,一網打盡晚期NSCLC二線和一線治療研究進展以及生物標誌物在NSCLC免疫治療中的研究進展。

陸舜教授將帶來《晚期非小細胞肺癌免疫治療一線治療研究進展》。

陸舜教授

主任醫師,博士生導師

上海交通大學附屬胸科醫院腫瘤科主任

上海市肺部腫瘤臨床醫學中心主任

目前PD-1/PD-L1抑制劑已經被NCCN指南推薦為晚期NSCLC二線治療的首選,而I-O治療目前也正在影響著晚期NSCLC一線治療的策略。

晚期NSCLC免疫檢查點抑制劑單藥一線治療:高度選擇人群

Keynote-024研究顯示pembrolizumab單藥一線治療晚期NSCLC在PD-L1≥50%的高度選擇人群中與標準化療相比具有生存獲益。而Checkmate 026研究顯示在更廣泛的人群(PD-L1≥5%)中,nivolumab單藥一線治療晚期NSCLC與標準化療相比並沒有達到研究終點。但是Checkmate 026研究沒有停止探索的腳步,

在AACR 2017會議上報導了其關於腫瘤突變負荷(TMB)的探索性分析結果,給大家帶來了新的啟示。Checkmate 026研究對於足夠樣本的患者進行全基因組測序,根據錯義突變的數目將患者分為低TMB(0-<100)、中TMB(100-242)和高TMB(>=243)三組。單獨分析高TMB組的患者,Nivo組的PFS顯著優於化療組(mPFS分別為9.7 vs. 5.8個月; HR=0.62; 95%CI 0.38-1.00),此外,此部分患者Nivo組的ORR也較化療組提高(46.8% vs. 28.3%)。而Checkmate 026研究和剛剛結束的ESMO上報到的Atezolizumab的POPLAR和OAK結果均顯示高TMB和PD-L1高表達並不是同一個人群。

所以,我們怎麼去選擇晚期NSCLC一線單藥免疫治療的合適人群?是高TMB的還是高PD-L1的?組織學類型的區別、是否是吸煙人群、KRAS等驅動基因是否有突變等等這些因素是否是篩選的參照條件?

聯合治療是否能使更廣人群更多獲益?

I-O聯合化療: II期研究KEYNOTE-021佇列G入組了初治的EGFR和ALK野生型的IIIB-IV期非鱗NSCLC(NSQ NSCLC),不論PD-L1表達,比較Pembrolizumab+培美曲塞+卡鉑 vs 培美曲塞+卡鉑,其中化療組進展後允許使用Pembrolizumab單藥繼續治療2年,兩組患者都可以選擇接受培美曲塞單藥的維持治療。

本次ESMO會議更新了患者的PFS和OS資料。PFS資料仍舊顯示Pembrolizumab+化療組優於化療組,聯合組PFS達到了19個月,而OS也顯示出了獲益趨勢,但還未達到統計學意義(p=0.03,單邊假設p<0.025)。然而這是II期研究,期待更多的III期研究能否重複同樣的結果。

I-O聯合I-O:I期研究Checkmate 012探索了PD-1抑制劑Nivolumab聯合CTLA-4抑制劑Ipilimumab和Nivolumab單藥一線治療晚期NSCLC的安全性和療效。研究顯示聯合組的ORR高達92%,通過2年隨訪,所有患者2年OS率達到49%,

而PD-L1≥50%的患者2年OS率高達62%。而另外一項III期研究MYSTIC對比了PD-1抑制劑Durvalumab聯合CTLA-4抑制劑Tremelimumab和標準化療的療效,在PD-L1≥25%的人群中卻沒有達到其主要終點之一PFS,期待另一主要研究終點OS的後續報導。

目前,免疫治療單藥用於晚期NSCLC治療的受益人群有限。免疫聯合治療(I-O+)將是未來重點探索的方向。相信隨著後續更多IO+IO研究結果的公佈,免疫一線治療的受益人群將更為廣闊。

另外剛剛結束的ESMO大會發生的一陣海嘯PACIFIC研究,還要等待OS結果給我們啟示,合理佈局I-O治療策略。

一線治療研究有失敗有成功,免疫治療的使用時機如何,還需要謹慎思考和更多的證據。

在即將召開的CSCO大會上,百時美施貴寶(BMS)特設有“腫瘤免疫治療之肺癌專場”,由吳一龍教授和程穎教授擔任本場主席,論壇內容豐富。來自上海交通大學附屬胸科醫院的陸舜教授將為大家帶來《晚期非小細胞肺癌免疫治療一線治療研究進展》。如您期待瞭解更多免疫治療相關進展和展望,歡迎前往會議現場聆聽。具體會議資訊如下:

肺癌免疫治療新進展

時 間:09 月27日(週三)12:30-14:00

地 點:廈門國際會展中心C4

還要等待OS結果給我們啟示,合理佈局I-O治療策略。

一線治療研究有失敗有成功,免疫治療的使用時機如何,還需要謹慎思考和更多的證據。

在即將召開的CSCO大會上,百時美施貴寶(BMS)特設有“腫瘤免疫治療之肺癌專場”,由吳一龍教授和程穎教授擔任本場主席,論壇內容豐富。來自上海交通大學附屬胸科醫院的陸舜教授將為大家帶來《晚期非小細胞肺癌免疫治療一線治療研究進展》。如您期待瞭解更多免疫治療相關進展和展望,歡迎前往會議現場聆聽。具體會議資訊如下:

肺癌免疫治療新進展

時 間:09 月27日(週三)12:30-14:00

地 點:廈門國際會展中心C4