1927年12月， 張浩擔任中共湖北省委委員、漢陽縣委書記。 1928年2月， 漢陽縣委執行湖北省委的決定， 準備農曆過年前發動“年關暴動”， 在張浩的家裡製造炸彈， 不慎引燃火藥， 發生爆炸。 他背著腳跛的同志急忙離開， 他的女兒——剛剛出生一個月的小女兒竟丟失了。 在他的教育下， 他的妻子、兒女都參加了共產黨。 次子于1947年在東北剿匪中獻出了年輕的生命。
1928年3月， 他接受黨中央的安排， 離開漢陽， 到上海、湖南等地工作。 當時， 境況十分危險。 大家都勸他在上海隱蔽一段時間。 他堅定不移地要求立即出發。 他說：“為了黨的緣故，
1933年， 張浩受中共中央和全國總工會的派遣到莫斯科， 出任中共駐共產國際代表團成員和駐赤色職工國際的代表。 1935年， 張浩回國。 在瓦窯堡會議上， 他傳達了共產國際“七大”的精神， 黨中央確定了抗日民族統一戰線的策略方針。 他還帶來了共產國際與中共中央聯繫用的密電碼， 使中共中央自長征以來被迫中斷的與共產國際的聯繫得以恢復。 在長征路上， 張浩緊密配合毛澤東、周恩來等， 反對張國燾的分裂行為。
1937年秋， 第二次國共合作形成， 西北紅軍改編為八路軍。 張浩任一二九師政委， 與師長劉伯承一起， 率師渡過黃河， 挺進敵後， 開闢抗日根據地。 1938年1月， 張浩因病調回延安， 鄧小平接任一二九師政委。 在1940年延安慶祝五一國際勞動節大會上， 張浩發表演說， 突發腦溢血。 1942年3月6日， 張浩在延安中央醫院病逝。 中共中央領導人毛澤東、朱德、任弼時、陳雲、葉劍英等為他守靈、抬棺。 3月8日， 毛澤東為張浩題寫了挽詞：“忠心為國， 雖死猶榮。
【烈士功勳】
張浩同志是職工運動領袖， 是中國共產黨的中央委員。 他的一生， 是革命的、戰鬥的一生。 ……他在艱苦奮鬥的一生中， 學習和掌握了革命理論， 領導了職工運動， 成為中華民族解放運動中最優秀的戰士之一。
——《新華日報》社論：《悼張浩同志》