鄭成功是中國歷史上家喻戶曉的民族英雄， 他驍勇善戰， 令殖民者聞之喪膽。 但鄭成功在臺灣收復不久便去世了， 年僅38歲。 正值壯年， 卻突然暴病而王。 仔細推敲其死因， 就會發現有許多疑點。
根據鄭成功臨終前的異常情況和當時鄭氏集團內部鬥爭的背景， 有人認為鄭成功是被人投毒殺死的， 這一說法目前最引人注目。 此說主要依據有:
第一， 鄭成功死前的情狀與中毒後毒性發作的症狀極似， 另外， 夏琳 中記載鄭成功臨終前都督洪秉誠調藥以進， 成功將藥投之於地， 然後捶胸頓足， 大呼。 鄭成功大概察覺出有人謀害自己， 但為時已晚。
第二， 鄭氏集團內部暗藏鞋一些危險因素。 生性暴烈的鄭成功， 用法嚴峻， 鄭氏部下包括他的親戚長輩因過被處以極刑者很多。 其中很多人在清廷高官厚祿誘惑下叛逃， 鄭氏集團內部關係及其緊張。 有書也記載，
第三， 一個重大疑點就是鄭成功的親信在其死後， 也突然無病而卒。 鄭成功去世當天， 他薦一醫師投藥一帖， 夜裡鄭成功死去， 他本人也突然莫名其妙離世。 因此馬信可能直接參與了謀害鄭成功收復活動， 到後來又被人滅口。
但究竟鄭成功是不是被他人謀害， 如果是， 又是誰下此毒手， 但海天茫茫， 也許這永遠是解不開的謎了。