癌症治療的話題， 瞭解癌症稍微深入一點的患者或家屬都會知道“免疫治療”， 這也是目前腫瘤治療領域裡的熱門話題， 同時也是關係著無數癌症生存期的的一個治療方案。
自從美國《自然》雜誌宣佈《“免疫治療時代已經到來》的科研文章， 免疫治療不只成爲了學術界的研討熱點， 也同時成爲了患者和患者家眷的關注焦點。 免疫藥物給癌症治療帶來了橫跨多種癌症的打破性進展， 使一些不同類型的晚期癌症患者暫時存活， 甚至臨床治癒。
什麼是肺癌的免疫治療？
早在100多年前免疫學創建之初， 科學家就提出了利用機體自身免疫功能去攻擊腫瘤細胞消滅腫瘤的設想， 並進行了各種嘗試。 二十世紀五十年代Burnet和Thomas提出了“免疫監視”理論， 認為機體中經常會出現的突變的腫瘤細胞可被免疫系統所識別而清除， 為腫瘤免疫治療奠定了理論基礎。
隨後， 各種腫瘤免疫療法包括細胞因數療法， 過繼免疫療法（如淋巴因數啟動的殺傷細胞）相繼臨床應用。 2003年發表於《新英格蘭醫學雜誌》的一項研究發現， 腫瘤浸潤T細胞數量與宮頸癌患者的總生存期及無進展生存期相關 ， 證實了腫瘤特異性T細胞的存在， 表明免疫系統是可以識別腫瘤並試圖控制其生長的。 2010年美國FDA批准了人類歷史上第一支用於前列腺癌的治療性腫瘤疫苗sipuleucel-T。 然而， 直到2011年， 第一支用於免疫檢查點抑制的單抗（anti-CTLA-4單抗， Ipilimumab） 被美國FDA批准用於晚期黑色素瘤的二線治療， 標誌著腫瘤免疫治療進入了新時代。
但如今社會上各種亂七八糟的東西都把自己包裝成了免疫療法， 給患者帶來極大困惑：終究什麼樣的免疫療法是有效的呢？
對前沿科學家來說， 這個成果還沒有答案。 腫瘤免疫治療種類單一， 可分爲主動免疫治療和被動免疫治療兩大類， 很多都還在臨床實驗。
主動免疫治療是直接作用于患者自身的免疫系統， 誘導攻擊腫瘤的免疫反響， 其特點是可發作免疫記憶， 抗腫瘤作用較耐久。 目前已在國際上普遍運用的免疫檢查點抑制劑（PD-1， PD-L1抑制劑等）， 都屬於主動免疫治療。
主動免疫治療， 則作用於腫瘤細胞， 主動性的將具有抗腫瘤活性的免疫製劑或細胞傳輸給腫瘤患者， 以抵達治療腫瘤的目的， 但無法調動患者自身的免疫系統進行針對腫瘤的反響。
但關於患者來說則比較複雜， 只需要關注已經在臨床試驗表明有效，
從這個角度來看， 目前證明有效的肺癌的免疫治療， 就是“免疫檢查點抑制劑”。 其它免疫療法， 包括在其它癌種裡展現效果的CAR-T等（CAR-T屬於被動免疫治療）， 對肺癌都還沒有證明療效。
目前FDA批准上市的免疫藥物有三種， PD-1抑制劑Nivolumab， PD-1抑制劑Pembrolizumab， 和PD-L1抑制劑Atezolizumab。
除了這三個， 美國和中國都還有好幾個類似的免疫藥物正在臨床開發， 值得關注。
PD-1和PD-L1免疫治療的治療效果如何？
從目前發佈的資料來看， 假設不做患者挑選， 全體看來， 無論是非小細胞肺癌還是小細胞肺癌， 進行免疫療法後， 大約10%-20%患者腫瘤會分明增加。
比如， 在非小細胞肺癌臨床實驗中， Nivolumab對鱗癌的客觀緩解率是20%， 非鱗癌是19%。 在小細胞肺癌實驗中， Nivolumab單獨運用客觀緩解率是11%，
客觀緩解率：患者中腫瘤增加30%及以上的比例， 可以複雜理解爲“腫瘤分明增加患者比例”。
由於10%-20%的客觀緩解率不夠高， 因此科學家不時在尋覓“生物標誌物”， 來預測哪些患者更可以從免疫療法中受益， 目前有一些初步進展。
比如， 全體來說， 假設腫瘤組織的PD-L1蛋白表達越高， 客觀緩解率就會越高。
在一項臨床實驗中， 假設一位患者逾越50%腫瘤細胞都表達PD-L1， 那麼他/她有接近50%機遇腫瘤增加。 關於這些患者， 免疫療法從各方面都清楚強於化療。
肺癌EGFR突變患者應該用免疫療法麼？
目前的答案是“不舉薦”。
根據目前已有的研討資料， 無論是PD-1抑制劑還是PD-L1抑制劑， 免疫治療在EGFR突變患者中全體效果不佳， ALK突變患者看起來也不理想。
因此，關於EGFR和ALK突變患者，一線治療目前仍然建議使用靶向藥物。但最終耐藥以後如何選擇，是使用免疫藥物還是化療，還是二者結合，目前尚無定論。
免疫療法有毒副作用麼？
任何治療都有毒反作用，兩害相權取其輕。免疫反省點抑制劑是主動免疫治療，使用自己的免疫系統抗擊癌症，因此相對于傳統治療其毒反作用相對較小。最稀有的相關不良事情包括乏力、噁心、食欲下降、安康和腹瀉等，多數患者不需求停藥。但確實有極少數患者會發作比較嚴重的反作用，患者可以需求中止治療並且接受大劑量的皮質類固醇來抑制免疫系統。
免疫治療相對化療和靶向治療比較新，目前中國的癌症免疫治療專業委員會也正在起草《腫瘤免疫治療不良反應管理共識》。
免疫療法也會出現耐藥嗎？
和靶向療法和化療相比，免疫療法最大的優勢之一，就是一旦起效，療效可以具有耐久性，在黑色素瘤中，有大批“超級倖存者”已經存活了逾越10年，被臨床治癒了。
假設起效，相對靶向治療而言，免疫療法出現耐藥相對較慢，幾率較小。這可以和被啟動的免疫細胞是混合型，能同時抑制不同的癌細胞有關。
但免疫療法依然可以出現耐藥性，由於癌症細胞是進化的產物，它非常聰明，會經過各種不同的方法來躲避各種抗癌療法的攻擊，包括免疫治療。
在瞭解耐藥機理的基礎上，科學家正在積極研討新的免疫藥物，或許新的結合治療的研討，包括免疫+免疫，免疫+化療，免疫+靶向治療等等。最終的目的，就是要降低耐藥發作，協助更多患者獲得長久的生存期。
總之，免疫治療作爲新興療法，未來的發展道路還有很長，隨著越來越多的醫藥企業和科研機構開展免疫治療的研究，以及越來越多的免疫治療的臨床試驗，相信免疫治療的方法在未來一定能戰爭癌症造福全人類。
讓我們一同努力，致敬生命！
因此，關於EGFR和ALK突變患者，一線治療目前仍然建議使用靶向藥物。但最終耐藥以後如何選擇，是使用免疫藥物還是化療，還是二者結合，目前尚無定論。
免疫療法有毒副作用麼？
任何治療都有毒反作用，兩害相權取其輕。免疫反省點抑制劑是主動免疫治療，使用自己的免疫系統抗擊癌症，因此相對于傳統治療其毒反作用相對較小。最稀有的相關不良事情包括乏力、噁心、食欲下降、安康和腹瀉等，多數患者不需求停藥。但確實有極少數患者會發作比較嚴重的反作用，患者可以需求中止治療並且接受大劑量的皮質類固醇來抑制免疫系統。
免疫治療相對化療和靶向治療比較新，目前中國的癌症免疫治療專業委員會也正在起草《腫瘤免疫治療不良反應管理共識》。
免疫療法也會出現耐藥嗎？
和靶向療法和化療相比，免疫療法最大的優勢之一，就是一旦起效，療效可以具有耐久性，在黑色素瘤中，有大批“超級倖存者”已經存活了逾越10年，被臨床治癒了。
假設起效，相對靶向治療而言，免疫療法出現耐藥相對較慢，幾率較小。這可以和被啟動的免疫細胞是混合型，能同時抑制不同的癌細胞有關。
但免疫療法依然可以出現耐藥性，由於癌症細胞是進化的產物，它非常聰明，會經過各種不同的方法來躲避各種抗癌療法的攻擊，包括免疫治療。
在瞭解耐藥機理的基礎上，科學家正在積極研討新的免疫藥物，或許新的結合治療的研討，包括免疫+免疫，免疫+化療，免疫+靶向治療等等。最終的目的，就是要降低耐藥發作，協助更多患者獲得長久的生存期。
總之，免疫治療作爲新興療法，未來的發展道路還有很長，隨著越來越多的醫藥企業和科研機構開展免疫治療的研究，以及越來越多的免疫治療的臨床試驗，相信免疫治療的方法在未來一定能戰爭癌症造福全人類。
讓我們一同努力，致敬生命！