作者：廣東省藥學會 中山大學附屬第一醫院 閆佳佳
一例女性患者妊娠晚期發現純紅再生障礙性貧血，
給予輸同型紅細胞等對症支援治療，
人工分娩後醫生開具十一酸睾酮軟膠囊（安特爾）口服，
但她發現說明書無此適應症，
故來藥師門診諮詢“雄激素可以治療再障嗎？副作用大不大？”
下面由作者來進行答疑。
雖然目前國內部分雄激素類藥品說明書的適應證沒有提及治療再障的作用，
但雄激素早在20世紀60、70年代就作為治療再障的選擇，
尤其對於慢性非重症再障、女性月經過多型再障等，
英國血液學標準委員會《再生障礙性貧血的診斷和治療指南》和中華醫學會《臨床診療指南·血液病分冊》、《再生障礙性貧血診斷與治療中國專家共識（2017年版）》以及《實用內科學》等權威指南或教科書已經將雄激素治療再障寫入。
雄激素治療再障的機制和特點
雄激素主要由睾丸合成和分泌，
腎上腺和卵巢也能少量分泌。
研究發現雄激素能提高體內紅細胞的生成水準，
目前主要認為的機制有：
①通過雄激素受體介導；
②直接作用於紅細胞前體，
③通過紅細胞生長因數間接作用；
④通過類固醇雌激素芳香化來增加端粒酶活性，
促進骨髓造血幹細胞增殖和分化，
增加其對促紅細胞生成素的親和性和敏感性，
從而增加紅細胞數量。
雄激素治療再障作用特點：
①療程長，
至少需要3~6個月，
緩解率高低與療程長短有關；
②治療後恢復不完全，
有25%～50%有效患者停藥後可能復發，
但復發後再用藥仍然有效；
③部分患者對雄性激素有依賴性和耐藥性。
天然雄激素為睾酮，
具有雄激素活性，
並有一定的蛋白同化作用。
目前臨床應用的雄激素主要是睾酮的衍生物，
包括如下4類：
①睾丸素酯類：如丙酸睾酮、庚酸睾酮、環戊丙酸睾酮、十一酸睾酮和混合睾酮酯(丙酸睾酮、戊酸睾酮和十一烷酸睾酮)，
②17α-烷基雄激素類：如司坦唑醇、甲氧雄烯醇酮、羥甲烯龍、氟甲睾酮等，
司坦唑醇最為常用，
蛋白同化作用比睾酮強30倍，
雄激素作用是睾酮的45%，
每天3次，
每次2～4mg。
③非17α-烷基雄激素類：如苯丙酸諾龍0.5~1mg/kg.dim，
每週1~3次，
葵酸諾龍1~1.5mg/kg.dim，
每週1~3次。
④中間活性代謝產物：如本膽脘醇酮和達那唑，
常用達那唑400mg/d，
分兩次口服。
目前，
治療再障的策略主要是造血幹細胞移植和免疫抑制治療，
通常以抗胸腺細胞球蛋白和環孢素A作為一線治療。
雄激素為治療慢性非重症再障的首選藥物，
必須在一定量殘存的造血幹細胞基礎上才能發揮作用，
對重型再障效果差。
因此， 不是所有再障患者都適合應用雄激素製劑。 需要在醫生的評估下， 綜合考慮病情程度、身體狀況以及經濟條件等因素制訂治療方案。
雄激素類藥物常見不良反應與注意事項
①雄性化：如痤瘡、喉音低啞、毛髮增多，
男性性早熟、性欲增強、少精弱精等，
女性閉經、陰蒂肥大、乳房縮小等，
該作用與製劑種類、劑量、療程有關，
個體反應亦不同，
如17α-烷基雄激素類較丙睾為輕，
停藥後毛髮、聲音、外生殖器變化不易復原，
其餘均可消失。
②加速骨成熟：早期骨骺融合，
與小劑量糖皮質激素合用治療小兒再障可減輕此作用。
③對肝臟的影響：口服雄激素類藥物，
可致肝功損害，
表現為轉氨酶、血清鹼性磷酸酶增高、黃疸等，
與藥物劑量、療程有關，
17α-烷基雄激素類最常見，
多數在停藥後能夠恢復。
④其他：注射部位感染或發生硬塊，
宜多處輪換注射；還可能有抑鬱、情緒困擾、腹部不適、皮膚瘙癢、肌痛、水鈉瀦留、高血壓等症狀，
需要注意觀察。
妊娠合併再障在妊娠期間應以輸血等對症支持治療為主，雄激素如十一酸睾酮屬於妊娠X級，可使胎兒發育異常，如導致女性胎兒男性化，妊娠期間是禁用的。
審稿：廣東省藥學會 中山大學附屬第一醫院 陳傑
【藥盾公益】官方公眾號（PSMChina）以中國非處方藥物協會、中國藥學會，中華醫學會等共同發起和成立的公益性組織——PSM藥品安全合作聯盟，廣匯資源，凝聚力量，促進公眾用藥安全。
需要注意觀察。
妊娠合併再障在妊娠期間應以輸血等對症支持治療為主，雄激素如十一酸睾酮屬於妊娠X級，可使胎兒發育異常，如導致女性胎兒男性化，妊娠期間是禁用的。
審稿：廣東省藥學會 中山大學附屬第一醫院 陳傑
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