在2017 世界肺癌大會（WCLC）上， 由天津市腫瘤醫院副院長王長利教授牽頭， 全國16家中心聯合開展的EVAN研究（輔助厄洛替尼對比輔助長春瑞濱/順鉑（NP）用於完全性切除術後的IIIA期伴EGFR活化突變非小細胞肺癌（NSCLC））研究結果發佈， 結果振奮人心， 對比輔助化療， 輔助厄洛替尼組mDFS延長一倍， 且觀察到了OS獲益的趨勢。 來自復旦大學附屬腫瘤醫院副院長陳海泉教授對於EVAN研究的最新結果發表了自己的見解。
陳海泉教授
復旦大學附屬腫瘤醫院業務副院長， 胸外科主任、ICU主任
復旦大學肺癌防治中心主任
胸部腫瘤多學科診治組首席專家
中國醫師協會胸外科分會常委
中國抗癌協會肺癌專業委員會委員
中國醫師協會胸心血管外科分會委員
上海市抗癌協會胸部腫瘤專業委員會（籌）主任委員
陳海泉教授點評：
輔助厄洛替尼組mDFS較化療組高了一倍， OS數據值得期待！
EVAN研究入組了IIIA期完全切除的腺癌患者， 患者均有EGFR敏感突變， 隨機分成兩組， 一組接受標準輔助化療， 另一組接受輔助厄洛替尼治療。 主要研究終點為DFS， 結果顯示：輔助厄洛替尼組的mDFS為42個月， 而化療組的mPFS為21個月， 輔助厄洛替尼組的mDFS較化療組高了一倍。 但DFS的延長能否轉化為OS的獲益， 值得大家期待。
但目前， 我們還不能推薦所有EGFR突變型IIIA期患者接受輔助厄洛替尼或其他EGFR TKI藥物， 後續還需要總生存的隨訪結果。
EVAN研究成功的關鍵之一：聚焦于IIIA期患者
在既往的交流討論中， 國外專家認為， IIIA期的患者是一個系統疾病；而II期的患者屬於局部的疾病。 如果給早期的患者服用EGFR TKI治療， 在服用時長， 何時停藥， 等多方面存在未知數。 因此， 在目前證據不足的情況下， 不應該常規推薦患者服用。 而對IIIA期這部分患者進行一些嘗試是更為合適的。 EVAN研究中， 我們確實看到了輔助TKI的巨大突破。 期待進一步的OS結果。 希望DFS的獲益最終能夠轉化為患者OS的獲益。
EVAN研究介紹
EVAN研究是一項前瞻性、開放、隨機、多中心的II期研究， 旨在完全性切除術後的IIIA期EGFR突變型NSCLC患者中， 評估輔助厄洛替尼對比輔助長春瑞濱順鉑（NP）化療的療效和安全性。
圖1. EVAN研究設計
從2012年9月至2015年5月， 研究入組102例患者， 隨機分配接受厄洛替尼（N=51）或NP化療（N=51）， 所有入組人群均為意向性人群（ITT人群）。 兩組患者的基線特徵。 厄洛替尼組和NP組的中位隨訪時間分別為33.2個月和28.1個月。 在ITT人群中， 厄洛替尼組和NP組2年的DFSR分別為81.35% (95%CI: 69.63-93.08)和44.62% (95%CI: 26.86-62.38)， 差異有統計學意義（P<0.001）。 厄洛替尼組的中位DFS顯著長於NP組， 中位DFS分別為42.42個月 vs. 20.96個月， HR 0.271, 95% CI: 0.137-0.535; P<0.001。
圖2. ITT人群中兩組患者的DFS對比
小結：本研究是第一個多中心隨機的II期研究， 旨在IIIA期EGFR突變型NSCLC患者中， 對比輔助厄洛替尼和輔助NP化療。 結果顯示， 相比於輔助化療， 輔助厄洛替尼顯示出顯著更優的療效， 顯著增加2年DFSR（81.35% vs. 44.62%， P<0.001）， 顯著延長DFS（HR 0.268， 95%CI 0.136-0.531；P<0.001）， 且輔助厄洛替尼組的安全性更優。 目前總生存資料尚未成熟， 厄洛替尼組有生存獲益的趨勢。 基於這一研究資料， 厄洛替尼可以被推薦作為IIIA期R0切除術後的EGFR突變型NSCLC輔助治療方案。