「Cell」發生腫瘤平均需要1

在一項針對29個不同類型腫瘤的7500多個腫瘤樣本的研究中， 科學家們首次對腫瘤發生所需要的突變數目做了無偏移的估計。

Wellcome Trust Sanger研究所及其合作者的研究人員對進化領域的技術做了相關調整， 確定了腫瘤的發生平均需要1-10個驅動突變， 並且在不同腫瘤類型中， 驅動腫瘤發生的突變數量有很明顯差異， 相關成果發表在Cell雜誌上。

在研究中， 該團隊研發了一種方法用以識別哪些基因參與到腫瘤的演進， 以及這些基因中有多少個突變可以驅動腫瘤的發生。 在不久的將來， 這些方法可以應用到臨床上， 以便從目前存在的成千上萬個突變中識別出驅動個體患者腫瘤發生的幾個突變。

在150餘年前， 查理斯·達爾文描述了不同物種在自然選擇過程中是如何進化的。 在這項研究中， 科學家們採用進化的觀點來量化自然選擇對29個不同類型腫瘤中的7664個腫瘤樣本的作用。

研究得出的結論是， 腫瘤的發生也是自然選擇的結果， 並且作用於隨著時間的推移在我們體內細胞中積累的突變。 研究的一個引人注目的發現是， 這些突變通常是可以被體內細胞良好耐受的。 這個結果是令人驚訝的， 因為個體從父母遺傳的突變通常耐受性較差， 而且隨著時間的推移， 人類通常會丟失這些突變。 然而， 隨著腫瘤的發展， 體內細胞中幾乎所有的突變都不會對細胞的存活產生影響。

該研究團隊還對與29種不同類型腫瘤發生相關的主要基因進行了歸類， 並發現了幾種新的癌症基因， 確定了目前癌症基因列表的完整程度。 Wellcome Trust Sanger中心的Peter Campbell博士提到， 我們已經解決了腫瘤研究領域的一個長期存在的問題，

這個問題自20世紀50年代以來一直備受爭議， 那就是， 正常細胞向腫瘤細胞的轉變到底需要多少突變？答案是只有一小部分。 例如， 每個患者肝癌的發生平均需要4個突變， 而結直腸癌通常需要10個左右的驅動突變。

Inigo Martincorena博士提到， 本項研究發現， 驅動腫瘤發生的這些關鍵突變中有接近一半發生在尚未被鑒定為腫瘤基因的基因中。 儘管我們對腫瘤發生過程中重要的基因已經有了深入的瞭解， 但目前還有許多基因尚未被發現。 我們需要通過DNA測序的方法研究更多數量的腫瘤， 來尋找這些尚未被發掘的基因。 該項研究用到的新方法對個性化癌症護理來說是一個長足進步。 在將來， 類似的技術可以在臨床上推廣使用，

達到從特定腫瘤患者存在的數千個突變中識別與腫瘤發生相關的特殊突變的目的。

Mike Stratton教授提到， 現在已知有數百種基因， 當這些基因發生突變時， 可以促進腫瘤的發生。 這項研究表明， 不同類型腫瘤的發生均需要數量較少的突變基因的參與， 使得單個正常細胞轉化為腫瘤細胞， 但是不同類型腫瘤的發生所需要的特定的驅動基因有所區別。 該研究還表明， 目前還有許多驅動基因尚未確定， 它們將成為進一步探索的目標。 隨著對導致腫瘤發生的潛在變化的日益精准瞭解， 將會為疾病的靶向治療提供堅實的基礎。

點評：

大樣本的研究發現， 腫瘤的發生通常需要1-10個突變基因的參與， 而不同類型腫瘤的發生所涉及的突變基因也有所區別。

在這些積極結果的面前， 我們還有更多未知的領域亟需進一步探索， 而隨著研究的進一步深入， 將會為腫瘤的靶向治療等提供更堅實的理論基礎。

參考文獻

One to 10 mutations are needed to drive cancer, scientists find

http://ecancer.org/news/12595-one-to-10-mutations-are-needed-to-drive-cancer--scientists-find.php

責任編輯：腫瘤資訊-宋小編