胃癌（GC）發病率全世界第4位，
每年近100百萬患者診斷GC；GC的結局比較差，
西方國家5年OS為25%，
日本卻可達70%，
說明西方國家GC診斷多為進展期。
印戒細胞GC（SRC）的發病率正在上升，
占所有GC的16–45%。
法國Mestier教授在 Dig Liver Dis雜誌上發文系統描述了西方胃癌治療的現代觀點。
局部GC的治療
手術切除是非表淺型局部GC的唯一治癒機會， 是早期GC的治療選擇之一。 內鏡切除GC應滿足如下要求：表淺型、分化良好、無潰瘍、局限於粘膜， 直徑≤20 mm。 內鏡切除應在專業中心進行， 行內鏡粘膜切除或粘膜下切除， 保證整塊切除、邊緣充足。 有meta分析顯示內鏡切除的生存與手術具有可比性、且手術和住院時間短、花費低、併發症少， 不過其局部復發率高於手術切除。
腹腔鏡分期、腹腔灌洗和治療結果
存在腹腔轉移（PC）時， 單獨手術治療無法治癒， 甚至不能延長生存， 應行多模式綜合治療， 包括新輔助化療或腹腔內化療， 因此治療前應性明確是否存在PC。
實際工作中很難在術中完整評估腹腔是否轉移， 腹腔灌洗液細胞學檢查發現腹腔內游離癌細胞（IFCC）對間接診斷PC有幫助。 預測IFCC因素包括≥T3和淋巴結受累， 可用於選擇SL和灌洗液細胞學檢查的患者。
IFCC就是IV期， 不過IFCC診斷率變化較大， 受醫師經驗、診斷標準等因素影響。 新出現的IFC C檢測技術包括PCR分子診斷， 能提高診斷率， 特別是測定腹腔液中CEA mRNA水準增加PC診斷敏感性， 陽性結果與生存差相關。 只有腹腔灌洗細胞陽性的GC治療模式不清楚， 最重要的是不清楚患者是否仍需要根治性胃切除治療。
新輔助治療後需重複腹腔鏡檢查評估治療反應，
手術治療原發灶腫瘤
對可切除IB–III GC， 根治性胃切除是唯一治癒手段， 也是標準治療， 如能保證腫瘤和GEJ（胃食管交接處）間的近端切緣5cm， 則可行遠端胃切除以保證一定生活品質， 否則ESMO指南推薦全胃切除， 其生存優於遠端胃切除。
根治性胃切除、區域淋巴結切除對疾病分期很關鍵， UICC/AJCC的TNM分類推薦至少切除15個淋巴結以保證分期， 但實際可能需要切除更多淋巴結， 更多淋巴結切除還能改善生存。 關於淋巴結切除程度一直存在爭議， Meta分析顯示保留脾和胰腺的D2切除有生存獲益， 死亡率和併發症與D1切除相似， D3切除不較D2切除更優。 目前國際指南更傾向於推薦D2淋巴結切除。
腹腔鏡手術作為另一種手術治療選擇能降低手術併發症、減少恢復時間。 Meta分析證實腹腔鏡遠端胃切除術獲益，
SRC GC的手術治療與典型胃腺癌治療相似， SRC GC的預後差於典型GC， 主要是其PC率和淋巴結轉移率更高， 而且SRC GC的特徵是浸潤性侵襲， 常導致陽性切緣， 降低R0切除率。
圍手術期治療
圍手術期治療包括任何手術前後進行的治療， 包括化療（CT）、放療（RT）和聯合放化療（RTCT）。
圍手術期化療
圍手術期CT可供參考， 尤其是III期患者， 不過只要GC侵犯肌層及以下或累及淋巴結（＞IA）就應考慮， 其有效性在MAGIC和ACCORD07-FFCD9703研究中得到證實， 圍手術期CT明顯延長5年PFS和OS， 可能與二項研究中T3-4和淋巴結陽性患者較多、術前CT起到了降期作用有關。
但有meta分析未能證實新輔助CT改善OS、PFS和R0切除率， 不過亞洲患者和局部進展期可切除GC例外；圍手術期CT和輔助CT的生存也無差別。總之新輔助CT雖然理論上能降低分期、減少死亡率，但尚未確切證實其生存和手術獲益，因此目前不常規推薦，需要更多研究，同時還要探討其它可用於新輔助CT的方案。
幾乎沒有文章提示SRC對化療天然耐藥，一項納入924例SRC患者的多中心研究顯示新輔助CT與一線胃切除相比其生存更差，但這項研究為回顧性，可能會存在偏倚，前瞻性PRODIGE19-FFCD1103研究正在進行中。
不是所有患者都會從新輔助治療中獲益，因此需要鑒定治療反應的早期標誌，例如PET攝取值較基線減少≥35%時結果會更好，新輔助CT後PET有反應者組織學反應率、R0切除率增加，中位OS延長。
進展期HER2+GC在化療中加入曲妥珠單抗是有效治療，目前正在進行的Trigger和INNOVATIONEORTC試驗是評估HER2+GC淋巴結明顯轉移時，新輔助CT中加入曲妥珠單抗治療的有效性。
新輔助化放療或放療
一項III期研究證實新輔助RTCT後再行手術治療，其完全切除率優於單獨手術，生存明顯獲益且副反應事件率可接受。另有meta分析證實圍手術期CT或RTCT增加生存19%，DFS延長，R0切除率增加；GEJ腫瘤可能獲益更多，RTCT較單獨CT傾向獲益更多；圍手術期CT或RTCT與圍手術期併發症和死亡率無關。
一些研究試圖明確根治性手術前行誘導CT和強化RTCT是否能進一步改善結局，POET研究表明與單獨新輔助CT相比，誘導CT和強化RTCT傾向于延長生存、增加病理完全緩解率和局部控制率，但N0849研究未得出類似結論。TOPGEAR研究將進一步評估術前CT聯合術前RTCT是否會延長生存。
輔助性放化療
對未接受新輔助CT的患者，目前輔助性RTCT可供參考。SWOG-9008/INT-0116研究首次證實輔助性RTCT的有效性，與觀察相比能延長OS和RFS。但研究中淋巴結切除情況具有異質性，輔助性RTCT可能只是對淋巴結不充足切除的補充，近期一些回顧性研究也證實RTCT對R1切除患者有獲益。
不過INT-0116研究採用post hoc分析未能證實淋巴結切除類型與輔助治療作用間存在關聯。另一項納入990例患者的研究，85%患者接受R0D2切除，結果再次證實輔助RTCT生存獲益。目前還有多個研究試圖進一步優化輔助性RTCT生存獲益。放療毒性是很重要的主題，因此將來的研究重點是如何平衡毒性和生存獲益。
輔助性化療
對未接受新輔助治療患者，輔助性RTCT仍是標準治療，但很可能單獨輔助性CT就能改善切除術後GC生存，meta分析和臨床研究都已證實輔助性CT與單獨手術相比，OS和DFS獲益。雖然尚未證實哪種化療方案更優，但S-1可能生存獲益更多，所有CT的3 或4級毒性相似。
個體治療時代，可根據分子情況鑒定哪些患者需要輔助性CT，拓普異構酶II陰性、多藥耐藥蛋白陽性、谷胱甘肽巰基轉移酶陽性者化療耐藥、預後差，腫瘤內低水準表達氟脲嘧啶代謝酶（二氫嘧啶脫氫酶）者在含氟脲嘧啶的輔助CT後復發率更高。近期研究顯示≥D1切除的GC給予強化CT不能進一步改善結果。
治癒性手術切除GC的輔助性HIPEC治療
GC非常容易發生PC，死于GC的患者中肝轉移40%，而PC為53–60%，儘管R0D2切除，T3和/N+患者 5年OS仍＜30%，高達一半進展期GC會發展為PC。如下因素可用于預測腹腔復發：侵犯漿膜（T3-4），腹腔灌洗液發現IFCC，淋巴結受累和SRC。
幾項研究證實，無論是否有PC，進展期GC受益於HIPEC治療，減少腹腔復發和改善3年OS。然而HIPEC是術後併發症主要原因，進展期GC何時採用輔助性HIPEC仍有爭議，當漿膜侵犯和/淋巴結陽性時可以考慮。不過現有研究主要集中在亞洲人群，不宜外推西方患者，迫切需要研究證實。
已證實的圍手術期和輔助治療的聯合應用
圍手術期ECF或5FU-順鉑CT、輔助性含氟脲嘧啶的RTCT或輔助性含氟脲嘧啶的CT都是標準治療，其它圍手術期CT包括ECX、5FU-奧沙利鉑。所有可切除GC都應在手術前多學科評估，決定最佳治療計畫。
目前推薦所有未行新輔助CT的II-III期GC行輔助治療，包括CT或RTCT，對淋巴結切除＜D2的患者術後應行輔助性RTCT，不應只行CT；相反如果患者接受D2切除、未行新輔助治療，可予輔助性RTCT或CT。應注意亞洲和西方GC的生物學行為不同。
手術治療轉移性GC
進展期GC包括轉移或不適合治癒性手術的疾病，預後差，中位OS為10–12月。有關手術切除潛在獲益的資料缺乏，主要治療目標是預防穿孔和出血，改善狹窄對生活品質的影響，改善生存。未來姑息性手術治療可能會逐漸減少，因為內鏡治療不斷進展，如止血和支架，而且支架能更快緩解症狀、縮短住院時間，但手術症狀緩解時間更長、較少梗阻復發、營養狀態更好。
圖1可切除胃癌的診療流程
有研究證實ASA評分I-II，只有一個非PC的轉移位置、或是局限性PC非SRC患者，姑息性胃手術可獲益，不過也有研究認為轉移性GC單獨CT優於胃切除聯合CT。GC肝轉移很少適合手術切除，因為經常為多發或存在肝外轉移，目前尚無大型研究評估GC肝轉移切除的作用。
Takemura研究認為≤3個肝轉移可以考慮手術，肝轉移數量是主要預後因素。目前尚未建立肝切除適應症，但肝轉數量較少時可以考慮以治癒為目的手術治療。術前CT有助於評估化療敏感性並鑒定哪些疾病快速進展以避免無效手術。
細胞減滅術（CCS）和HIPEC是PC的GC患者獲得最長生存的治療組合，不過GC患者採用HIPEC治療時併發症發生率較高，因此需嚴格選擇患者。HIPEC更適合年輕、PS狀態好、心肺腎功能良好者。
HER-2陰性進展期胃癌的全身化療
已證實CT較最佳支持治療（BSC）在OS和生活品質上獲益更多，一線治療可以採用單藥氟脲嘧啶，氟脲嘧啶和鉑、表阿黴素或伊立替康的雙藥組合，鉑與氟尿素嘧定和表阿黴素或多西他賽的三藥組合。
雙藥聯合優於單藥治療，但增加毒性，含有氟脲嘧啶、順鉑和蒽環類的三藥方案較雙藥更有效，同樣增加毒性。奧沙利鉑不劣於順鉑，卡培他濱不劣於連續性5FU輸注。表阿黴素、奧沙利鉑和卡培他濱（EOX）的三藥組合是標準治療選擇。多西他賽為基礎的三藥方案在最近研究中也顯示出有效性。
多西他賽、FOLFIRI或伊立替康二線治療優於BSC，每週一次紫杉醇有效且耐受良好。最近研究顯示一線FOLFIRI進展後二線ECX與一線ECX進展後二線FOLFIRI相比，明顯延長TTF， PFS、OS和ORR無差別。
總之，進展期HER2-GC的一線CT是氟脲嘧啶與鉑劑或伊立替康聯合，或是氟脲嘧啶、鉑和多西他賽或表阿黴素的三藥聯合。氟脲嘧啶單藥對老年或虛弱患者也是一種選擇。
HER-2陽性進展期胃癌的全身化療
ToGA試驗證實IHC 2+/FISH+ 和IHC 3+進展期GC，一線接受曲妥珠單抗與氟脲嘧啶-順鉑CT聯合治療有生存獲益，因此該方案現已成為一線標準治療，曲妥珠單抗維持治療至疾病進展。曲妥珠單抗與奧沙利鉑和氟脲嘧啶聯合看起來同樣有效，且毒性較小。不過拉帕替尼與奧沙利鉑和卡培他濱聯合或與紫杉醇聯合都未能證實改善OS。
抗HER2治療進展後可繼續採用曲妥珠單抗治療或採用其它抗HER2藥物，目前正在檢測對HER2陽性乳腺癌有效藥物在GC中的作用，例如帕妥珠單抗、曲妥珠單抗與T-DM1藕合物。而且有研究顯示初始HER2-的腫瘤，繼發陽性者可高達8.7%。
轉移性GC的血管靶向治療
迴圈和腫瘤中VEGF濃度增高與進展期GC生存相關，然而抗血管生成藥物貝伐單抗在胃癌中的作用未能建立，雷莫蘆單抗是抗VEGFR-2抗體，二線治療GC有效，安全性較好。目前雷莫蘆單抗聯合每週一次紫杉醇是氟脲嘧啶聯合鉑劑治療進展後的新選擇，單藥也是一種選擇。
轉移性GC的EGFR靶向治療
EXPAND研究中西妥昔單抗與卡鉑他濱、順鉑聯合一線治療不能改善PFS，帕尼單抗與EOX聯合也不能改善OS，因此進展期GC治療中不推薦抗EGFR治療。
轉移性GC的靶向HGFR途徑治療
HGFR由c-MET基因編碼，與上皮-間充質轉化有關，2–10%的GC患者過表達，與進展期、短生存相關。HGFR抑制劑，如Rilotumumab、Onartuzumab、克唑替尼和foretinib等，都無明確資料表明有效。
靶向mTOR途徑的治療
mTOR 途徑在惡性腫瘤中經常改變，是進展期GC潛在靶點，不過GRANITE-1研究中依維莫司未證實增加OS，不過該研究中未進行mTOR 途徑改變的篩選。
免疫治療
免疫節點阻滯是最有前景的抗癌治療，帕姆布羅珠是抗PD-1單抗，KEYNOTE-012 研究中ORR為22%，中位反應時間24周，6個月PFS為24%。目前多個研究正在進行中。
進展期GC中已證實治療的聯合使用
儘管進展期GC預後很差，但仍會獲益於CT治療。PS和HER2狀態應在治療決定前評估。HER2-患者雙藥或三藥CT是標準治療，而HER2+患者則曲妥珠單抗聯合順鉑和氟脲嘧啶作為一線治療，6週期後曲妥珠單抗維持治療至疾病進展。二線CT可採用伊立替康、多西他賽或每週紫杉醇±雷莫蘆單抗。除了曲妥珠單抗和雷莫蘆單抗尚無其它靶向治療證明其有效性。此外臨床研究中要關注亞洲人群，其癌症發生和預後與西方國家不同。
圖2進展期胃癌診療流程
結論
儘管手術治療、輔助治療不斷進展，GC仍是最常導致死亡的癌症。未來研究應探討預後標誌、CT和RT與手術的時間和順序。進展期GC中抗HER2和抗VEGFR具有治療作用，但抗EGFR和抗HGFR治療不能改善結果。TCGA的研究描述了GC的分子分類：EBV感染、微衛星不穩定、基因組穩定和染色體不穩定，該結果有利於進一步探討不同亞組的靶向治療。
宣晟醫療
腫瘤疾病的國際多學科聯合診療平臺
不過亞洲患者和局部進展期可切除GC例外；圍手術期CT和輔助CT的生存也無差別。總之新輔助CT雖然理論上能降低分期、減少死亡率，但尚未確切證實其生存和手術獲益，因此目前不常規推薦，需要更多研究，同時還要探討其它可用於新輔助CT的方案。幾乎沒有文章提示SRC對化療天然耐藥，一項納入924例SRC患者的多中心研究顯示新輔助CT與一線胃切除相比其生存更差，但這項研究為回顧性，可能會存在偏倚，前瞻性PRODIGE19-FFCD1103研究正在進行中。
不是所有患者都會從新輔助治療中獲益，因此需要鑒定治療反應的早期標誌，例如PET攝取值較基線減少≥35%時結果會更好，新輔助CT後PET有反應者組織學反應率、R0切除率增加，中位OS延長。
進展期HER2+GC在化療中加入曲妥珠單抗是有效治療，目前正在進行的Trigger和INNOVATIONEORTC試驗是評估HER2+GC淋巴結明顯轉移時，新輔助CT中加入曲妥珠單抗治療的有效性。
新輔助化放療或放療
一項III期研究證實新輔助RTCT後再行手術治療，其完全切除率優於單獨手術，生存明顯獲益且副反應事件率可接受。另有meta分析證實圍手術期CT或RTCT增加生存19%，DFS延長，R0切除率增加；GEJ腫瘤可能獲益更多，RTCT較單獨CT傾向獲益更多；圍手術期CT或RTCT與圍手術期併發症和死亡率無關。
一些研究試圖明確根治性手術前行誘導CT和強化RTCT是否能進一步改善結局，POET研究表明與單獨新輔助CT相比，誘導CT和強化RTCT傾向于延長生存、增加病理完全緩解率和局部控制率，但N0849研究未得出類似結論。TOPGEAR研究將進一步評估術前CT聯合術前RTCT是否會延長生存。
輔助性放化療
對未接受新輔助CT的患者，目前輔助性RTCT可供參考。SWOG-9008/INT-0116研究首次證實輔助性RTCT的有效性，與觀察相比能延長OS和RFS。但研究中淋巴結切除情況具有異質性，輔助性RTCT可能只是對淋巴結不充足切除的補充，近期一些回顧性研究也證實RTCT對R1切除患者有獲益。
不過INT-0116研究採用post hoc分析未能證實淋巴結切除類型與輔助治療作用間存在關聯。另一項納入990例患者的研究，85%患者接受R0D2切除，結果再次證實輔助RTCT生存獲益。目前還有多個研究試圖進一步優化輔助性RTCT生存獲益。放療毒性是很重要的主題，因此將來的研究重點是如何平衡毒性和生存獲益。
輔助性化療
對未接受新輔助治療患者，輔助性RTCT仍是標準治療，但很可能單獨輔助性CT就能改善切除術後GC生存，meta分析和臨床研究都已證實輔助性CT與單獨手術相比，OS和DFS獲益。雖然尚未證實哪種化療方案更優，但S-1可能生存獲益更多，所有CT的3 或4級毒性相似。
個體治療時代，可根據分子情況鑒定哪些患者需要輔助性CT，拓普異構酶II陰性、多藥耐藥蛋白陽性、谷胱甘肽巰基轉移酶陽性者化療耐藥、預後差，腫瘤內低水準表達氟脲嘧啶代謝酶（二氫嘧啶脫氫酶）者在含氟脲嘧啶的輔助CT後復發率更高。近期研究顯示≥D1切除的GC給予強化CT不能進一步改善結果。
治癒性手術切除GC的輔助性HIPEC治療
GC非常容易發生PC，死于GC的患者中肝轉移40%，而PC為53–60%，儘管R0D2切除，T3和/N+患者 5年OS仍＜30%，高達一半進展期GC會發展為PC。如下因素可用于預測腹腔復發：侵犯漿膜（T3-4），腹腔灌洗液發現IFCC，淋巴結受累和SRC。
幾項研究證實，無論是否有PC，進展期GC受益於HIPEC治療，減少腹腔復發和改善3年OS。然而HIPEC是術後併發症主要原因，進展期GC何時採用輔助性HIPEC仍有爭議，當漿膜侵犯和/淋巴結陽性時可以考慮。不過現有研究主要集中在亞洲人群，不宜外推西方患者，迫切需要研究證實。
已證實的圍手術期和輔助治療的聯合應用
圍手術期ECF或5FU-順鉑CT、輔助性含氟脲嘧啶的RTCT或輔助性含氟脲嘧啶的CT都是標準治療，其它圍手術期CT包括ECX、5FU-奧沙利鉑。所有可切除GC都應在手術前多學科評估，決定最佳治療計畫。
目前推薦所有未行新輔助CT的II-III期GC行輔助治療，包括CT或RTCT，對淋巴結切除＜D2的患者術後應行輔助性RTCT，不應只行CT；相反如果患者接受D2切除、未行新輔助治療，可予輔助性RTCT或CT。應注意亞洲和西方GC的生物學行為不同。
手術治療轉移性GC
進展期GC包括轉移或不適合治癒性手術的疾病，預後差，中位OS為10–12月。有關手術切除潛在獲益的資料缺乏，主要治療目標是預防穿孔和出血，改善狹窄對生活品質的影響，改善生存。未來姑息性手術治療可能會逐漸減少，因為內鏡治療不斷進展，如止血和支架，而且支架能更快緩解症狀、縮短住院時間，但手術症狀緩解時間更長、較少梗阻復發、營養狀態更好。
圖1可切除胃癌的診療流程
有研究證實ASA評分I-II，只有一個非PC的轉移位置、或是局限性PC非SRC患者，姑息性胃手術可獲益，不過也有研究認為轉移性GC單獨CT優於胃切除聯合CT。GC肝轉移很少適合手術切除，因為經常為多發或存在肝外轉移，目前尚無大型研究評估GC肝轉移切除的作用。
Takemura研究認為≤3個肝轉移可以考慮手術，肝轉移數量是主要預後因素。目前尚未建立肝切除適應症，但肝轉數量較少時可以考慮以治癒為目的手術治療。術前CT有助於評估化療敏感性並鑒定哪些疾病快速進展以避免無效手術。
細胞減滅術（CCS）和HIPEC是PC的GC患者獲得最長生存的治療組合，不過GC患者採用HIPEC治療時併發症發生率較高，因此需嚴格選擇患者。HIPEC更適合年輕、PS狀態好、心肺腎功能良好者。
HER-2陰性進展期胃癌的全身化療
已證實CT較最佳支持治療（BSC）在OS和生活品質上獲益更多，一線治療可以採用單藥氟脲嘧啶，氟脲嘧啶和鉑、表阿黴素或伊立替康的雙藥組合，鉑與氟尿素嘧定和表阿黴素或多西他賽的三藥組合。
雙藥聯合優於單藥治療，但增加毒性，含有氟脲嘧啶、順鉑和蒽環類的三藥方案較雙藥更有效，同樣增加毒性。奧沙利鉑不劣於順鉑，卡培他濱不劣於連續性5FU輸注。表阿黴素、奧沙利鉑和卡培他濱（EOX）的三藥組合是標準治療選擇。多西他賽為基礎的三藥方案在最近研究中也顯示出有效性。
多西他賽、FOLFIRI或伊立替康二線治療優於BSC，每週一次紫杉醇有效且耐受良好。最近研究顯示一線FOLFIRI進展後二線ECX與一線ECX進展後二線FOLFIRI相比，明顯延長TTF， PFS、OS和ORR無差別。
總之，進展期HER2-GC的一線CT是氟脲嘧啶與鉑劑或伊立替康聯合，或是氟脲嘧啶、鉑和多西他賽或表阿黴素的三藥聯合。氟脲嘧啶單藥對老年或虛弱患者也是一種選擇。
HER-2陽性進展期胃癌的全身化療
ToGA試驗證實IHC 2+/FISH+ 和IHC 3+進展期GC，一線接受曲妥珠單抗與氟脲嘧啶-順鉑CT聯合治療有生存獲益，因此該方案現已成為一線標準治療，曲妥珠單抗維持治療至疾病進展。曲妥珠單抗與奧沙利鉑和氟脲嘧啶聯合看起來同樣有效，且毒性較小。不過拉帕替尼與奧沙利鉑和卡培他濱聯合或與紫杉醇聯合都未能證實改善OS。
抗HER2治療進展後可繼續採用曲妥珠單抗治療或採用其它抗HER2藥物，目前正在檢測對HER2陽性乳腺癌有效藥物在GC中的作用，例如帕妥珠單抗、曲妥珠單抗與T-DM1藕合物。而且有研究顯示初始HER2-的腫瘤，繼發陽性者可高達8.7%。
轉移性GC的血管靶向治療
迴圈和腫瘤中VEGF濃度增高與進展期GC生存相關，然而抗血管生成藥物貝伐單抗在胃癌中的作用未能建立，雷莫蘆單抗是抗VEGFR-2抗體，二線治療GC有效，安全性較好。目前雷莫蘆單抗聯合每週一次紫杉醇是氟脲嘧啶聯合鉑劑治療進展後的新選擇，單藥也是一種選擇。
轉移性GC的EGFR靶向治療
EXPAND研究中西妥昔單抗與卡鉑他濱、順鉑聯合一線治療不能改善PFS，帕尼單抗與EOX聯合也不能改善OS，因此進展期GC治療中不推薦抗EGFR治療。
轉移性GC的靶向HGFR途徑治療
HGFR由c-MET基因編碼，與上皮-間充質轉化有關，2–10%的GC患者過表達，與進展期、短生存相關。HGFR抑制劑，如Rilotumumab、Onartuzumab、克唑替尼和foretinib等，都無明確資料表明有效。
靶向mTOR途徑的治療
mTOR 途徑在惡性腫瘤中經常改變，是進展期GC潛在靶點，不過GRANITE-1研究中依維莫司未證實增加OS，不過該研究中未進行mTOR 途徑改變的篩選。
免疫治療
免疫節點阻滯是最有前景的抗癌治療，帕姆布羅珠是抗PD-1單抗，KEYNOTE-012 研究中ORR為22%，中位反應時間24周，6個月PFS為24%。目前多個研究正在進行中。
進展期GC中已證實治療的聯合使用
儘管進展期GC預後很差，但仍會獲益於CT治療。PS和HER2狀態應在治療決定前評估。HER2-患者雙藥或三藥CT是標準治療，而HER2+患者則曲妥珠單抗聯合順鉑和氟脲嘧啶作為一線治療，6週期後曲妥珠單抗維持治療至疾病進展。二線CT可採用伊立替康、多西他賽或每週紫杉醇±雷莫蘆單抗。除了曲妥珠單抗和雷莫蘆單抗尚無其它靶向治療證明其有效性。此外臨床研究中要關注亞洲人群，其癌症發生和預後與西方國家不同。
圖2進展期胃癌診療流程
結論
儘管手術治療、輔助治療不斷進展，GC仍是最常導致死亡的癌症。未來研究應探討預後標誌、CT和RT與手術的時間和順序。進展期GC中抗HER2和抗VEGFR具有治療作用，但抗EGFR和抗HGFR治療不能改善結果。TCGA的研究描述了GC的分子分類：EBV感染、微衛星不穩定、基因組穩定和染色體不穩定，該結果有利於進一步探討不同亞組的靶向治療。
宣晟醫療
腫瘤疾病的國際多學科聯合診療平臺