更始元年六月， 劉秀在昆陽大敗新莽軍之後就到了宛縣。 在這個地方， 他娶了陰麗華。 兩人成親沒多久劉秀就帶領手下的軍隊去了洛陽。
由於陰麗華不方便一同前去， 她就回到了家鄉新野。 由於她的哥哥陰識是義軍鄧奉部下將領， 所以陰麗華就和家裡人一起隨遷到了清陽， 並且暫時住在鄧奉家裡。
到了第二年三月份， 劉秀去攻打邯鄲王郎的時候， 他在真定另結了新歡。 是這樣的， 當時在那裡他得到了當地大姓郭昌的女兒郭聖通， 劉秀十分寵愛這個女子。 但是這個時候距離他離開陰麗華還不到半年的時間。
可能是郭聖通的運氣好吧， 由於婚後一直跟隨在劉秀身旁， 所以到第二年劉秀登極稱帝的時候， 她就已經生下了皇子劉強， 但這時候陰麗華膝下還沒有子女。
雖然被立為後的是郭聖通， 但是最受寵倖的還是陰麗華。 建武四年光武帝劉秀征討彭寵， 陰麗華跟隨軍隊一同前行， 路途中生下了劉莊。
與陰麗華相比， 郭聖通總是一副閨秀脾氣， 他經常和劉秀髮生爭吵， 私下還有各種埋怨。 不僅如此， 郭聖通對其他妃子生的皇子也特別不好， 對宮人們也特別凶， 所以宮裡人看到她的時候能躲就躲， 十分害怕她。
時間久了， 劉秀也知道了。 這樣， 他就更加寵愛陰麗華而不滿郭聖通了。 到後來他還追封陰麗華的父親陰陸為宣恩哀侯， 弟弟宣義恭侯。 其實， 在那個時候劉秀已經公開對外宣稱陰麗華是皇后了。
由於郭聖通的行為上越來越過分， 所以在建武十七年， 劉秀直接廢掉了郭皇后， 而改立陰麗華為皇后。 雖然劉秀廢掉了郭聖通， 但是他也沒有太過分， 他讓郭聖通去做了兒子中山王的太后， 而且對於郭家， 他也很是照顧。 陰麗華這個人為人恭儉， 性情仁孝慈祥， 對郭氏也很好， 並沒有因此針對報復她。
後來漢光武帝劉秀死了以後，
陰麗華的兒子劉莊繼承了皇位，
陰麗華也因此被尊為皇太后。