【選擇性抑制炎症藥物可能會消耗HIV, 並控制HIV的活化】根據新的研究, 一類已經FDA批准用於類風濕性關節炎的抗炎藥物可以“清除”愛滋病毒感染者感染的免疫細胞庫。
研究人員從HIV感染者培養細胞時發現, tofacitinib和ruxolitinib可阻斷感染細胞的病毒產生, 防止傳播給周圍細胞, 並使病毒儲存池腐爛。 結果今天在PLOS病原體出版。
凱斯西儲大學醫學院病理學教授、該研究的資深作者, 愛滋病研究蛋白質組學和系統生物學核心中心聯合主任Richard F. Fasenmyer免疫病學教授Rafick-PierreSékaly博士說:“愛滋病毒治療的主要障礙之一就是儲庫。 “這些病毒是非常少量的免疫細胞,
這項新的研究包括37名愛滋病病毒感染者, 但用抗逆轉錄病毒藥物控制病毒。 他們的殘留儲庫的大小 - 愛滋病毒整合到其DNA中的細胞數量 - 與細胞中Jak酶的活性相關聯。 研究表明, 阻斷Jak酶實際上可能會造成HIV病毒庫枯竭。 實驗室實驗證實, Jak抑制劑阻止HIV傳播到附近的健康細胞。
Jak抑制劑阻斷在某些疾病(包括自身免疫性疾病, 如類風濕性關節炎)中失調的關鍵促炎性細胞因數。 在阻斷這些炎性細胞因數的過程中, Jak抑制劑將炎症狀態恢復到在沒有炎性疾病的個體中觀察到的“正常”水準。
Sékaly對愛滋病毒儲存持久性的基礎研究使他成為埃默里研究人員的天然合作者, 他擁有小分子Jak抑制劑的專業知識。 該研究共同通訊作者是Raymond F. Schinazi博士, DSc, Frances Winship Walters教授, 埃默里大學生化藥理學實驗室主任。 Schinazi還是埃默里大學愛滋病研究中心愛滋病治療科學工作組的主任。 該研究的三位第一作者之一, Christina Gavegnano博士是Schinazi博士小組的助理教授。 Schinazi和Gavegnano先前報導了Jak抑制劑在人免疫細胞中表現出抗病毒效力, 而ruxolitinib可以改善小鼠模型中與HIV相關的腦炎。
研究人員希望他們的合作研究能夠為Jak抑制劑治療愛滋病毒感染者提供新的批准指示。 Schinazi說:“我們的研究結果強烈表明, 使用Jak抑制劑監測和抑制炎症不僅會對HIV病毒進行全身性的感染有影響,
Jak抑制劑在研究中的一個關鍵安全特徵是它們不是全域免疫抑制劑, 而是免疫調節劑。 Sékaly說:“我們的研究結果顯示了Jak抑制劑不會阻止儲庫細胞對新的感染作出反應。 ”
PLOS病原體檔顯示, Jak抑制劑不會阻斷對HIV的功能性免疫應答或正常的免疫細胞功能。 這些發現反映了人類收集的資料, 其中Jak抑制劑未報告全域免疫抑制。 這種作用機制是獨特的, 因為藥物對HIV感染的細胞有明顯的特異性, 不同於用於移植的全球性免疫抑制劑, 其鈍化了所有的活化並導致功能免疫性降低。
由於Jak在HIV感染的細胞中過度活躍, Jak抑制劑能夠特異性靶向細胞中的炎性細胞因數,
研究結果加強了進行中的愛滋病臨床試驗組(ACTG)2a期多點試驗的理由, 以評估盧梭替尼在HIV感染者中的安全性, 耐受性和有效性。 Gavegnano說:“我們正在嚴格評估Jak抑制劑對預防根除細胞、動物模型和人類愛滋病毒的關鍵事件的影響。 “我們也在仔細地監測安全性, 從各個角度對這些藥物進行評估是非常重要的,