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卓越學者|生命活動的奧秘讓我著迷——桂淼

人物簡介

桂淼博士, 本科就讀于華中科技大學生物資訊學專業, 本科畢業後, 憑藉扎實的科研功底和出色的專業成績被保送至北京大學基礎醫學院尹長城實驗室攻讀博士學位。

與此同時, 在2013年9月至2016年12月, 又以清華北大聯合培養的身份進入清華大學醫學院向燁實驗室從事科學研究。 其主要研究方向為病毒入侵宿主細胞機制, 即利用冷凍電鏡單顆粒三維重構技術解析病毒表面糖蛋白三維結構, 包括病毒表面糖蛋白與受體、抗體的複合物結構、病毒膜融合過程中糖蛋白中間狀態的結構。 踏實的科研態度和熱情的科研投入讓他在科研道路上收穫滿滿, 博士期間其解析了埃博拉病毒糖蛋白GP與中和性抗體Fab 114, Fab 100三元複合物結構, 以及SARS冠狀病毒表面刺突蛋白Spike的高分辨結構, 相關成果以第一作者身份發表在Science、Scientific Reports、Cell Research等國際一流學術期刊。 收穫科研成果的同時桂淼還收穫了諸多榮譽和獎勵,
大學期間榮獲 “國家勵志獎學金”和 “優秀本科畢業生”;博士期間獲得“北京大學光華獎學金”, “北京大學三好學生”和“優秀科研獎”等榮譽。 博士畢業後, 桂淼選擇繼續留在向燁實驗室從事博士後研究, 並於2017年4月加入結構生物學高精尖創新中心“卓越學者”項目。

莎士比亞有言“學問必須合乎自己的興趣, 方才可以得益。 ”對桂淼來說, 生物似乎帶有某種神秘的原始力量, 令他嚮往, 讓他著迷。 “生物領域有太多的未解之謎, 每走一步都讓我們離生命活動的本質更近一步。 以病毒為例, 一般病毒顆粒尺寸為幾十納米, 簡單的病毒可能只包含核酸和幾種蛋白質, 如此小而少的元件卻能維持如此精確而高效的生命活動,

其中的奧秘讓人著迷。 ”

興趣是內心熱愛的呼喚, 隨著積累發了芽, 日復一日帶著生長的力量, 漸漸地開花,結構生物學便是桂淼積累多年的 “熱愛”發的芽。 本科畢業前夕, 在選擇研究生方向時, 班級導師劉筆鋒教授向他推薦了結構生物學冷凍電鏡方向。 桂淼認真查閱、仔細研讀相關資料後, 發現結構生物學與傳統生物化學、分子生物學截然不同, 結構生物學通過生物大分子的三維結構來闡述其生理功能, 這種直觀而簡潔的研究方法深深吸引了他。 如果說DNA雙螺旋結構的闡明開創了現代分子生物學, 那麼結構生物學則是現代生物學的基礎, 它將幫助我們描繪出生命活動更清晰、更直觀、更科學的圖景。

當今社會技術革新層出不窮, 科學發展日新月異, 技術革新的無限潛力為科學的發展插上了堅實的羽翼, 也為科學的發展創造了無限的可能。 “2011年我剛進入冷凍電鏡領域時, 領域內發表的結構大部分還是‘blob-ology’(黑乎乎的一團)。 在逐漸瞭解相關原理後,

我相信隨著技術的發展, 電鏡解析結構的潛力將是無窮的。 2013年直接電子探測相機的使用和以TrpV1蛋白為代表的一系列高分辨結構的發表, 一下將電鏡帶入了原子解析度時代, 成為當今生物學領域最熱門的技術之一。 冷凍電鏡三位科學家也因此獲得2017年諾貝爾化學獎。 技術的革新給我帶來了很大的震撼, 也更加堅定了我從事冷凍電鏡研究的決心。 ”

就像桂淼最喜歡的電影《肖申克的救贖》裡那句經典的臺詞“Some birds are not meant to be caged, their feathers are just too bright.”(有些鳥兒註定不會被關在牢籠裡, 它們每一片羽毛都閃耀著光輝)科研中的艱澀、勞苦、挫折好比困住鳥兒的牢籠, 但是一個人的才華和能力並不會因此而禁錮, 而是在時間的流海裡沉澱出熠熠生輝的雙翅, 終有一天衝破牢籠,翱翔出自己的一片天空。回顧自2007年走入生物界以來,桂淼與生物已結伴同行了十年。不積跬步,無以至千里;不積小流,無以成江海,十年的厚積薄發,讓桂淼在探索生物奧秘的道路上,披荊斬棘,收穫頗多。

2016年,桂淼所在研究組與美國國立衛生院Nancy Sullivan研究組和達特茅斯蓋澤爾醫學院Jason McLellan研究組,聯合解析了埃博拉病毒GP蛋白與中和性抗體複合物在中性和酸性條件下的電鏡結構,闡明了mAb100, mAb114兩種高效抗體的作用位點及作用機制。這兩種抗體起作用的步驟為所有線狀病毒科病毒所共有,包括2013年非洲大爆發的埃博拉病毒以及另一種高致病性的瑪律堡病毒,本研究對針對這些病毒的疫苗和藥物開發都可以起到顯著的指導作用。該項成果是桂淼以第一作者身份發表在國際頂級學術期刊Science的首篇大作,也是對其熱愛的研究工作的認可與鼓勵。

同年,桂淼所在研究組與清華大學醫學院張林琦教授、中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院-廣州醫科大學呼吸疾病國家重點實驗室陳淩教授課題組以及加拿大公共衛生局邱香果教授課題組,強強聯合分別解析了埃博拉病毒GP蛋白與中和性抗體Q206,Q314,Q411的複合物結構,揭示了三種抗體的作用靶位。值得一提的是這三種抗體為國內首次分離得到的埃博拉病毒中和性抗體,意義深遠。該項成果發表在Nature子刊Sci Rep上,桂淼同樣為本文的第一作者。

今年,桂淼再次以第一作者的身份發表Nature子刊,首次解析了高致病性冠狀病毒SARS-CoV表面刺突蛋白(spike)的近原子解析度結構,並捕捉到刺突蛋白的多種中間構象,揭示了SARS冠狀病毒入侵宿主細胞過程中必需的動態結構變化。這對理解冠狀病毒侵染宿主細胞的分子機制,以及特異性藥物和疫苗的開發提供了重要指導。

或許有些人認為科研人員的生活單調乏味,甚至枯冷的了無生機,認為他們僅僅生活在實驗室的小小一方,看不到春天的姹紫嫣紅,夏天的荷香盈塘,秋天的層林盡染和冬天的白雪蔽空!事實上,科研人員的生活亦可以豐富多彩,煙火味十足。

繁忙的科研工作之余,桂淼的業餘活動可謂“興在趣方逸”,運動、音樂、話劇、讀書……一個都不能少。儘管沒有接受過系統的訓練,可是籃球、乒乓球、羽毛球、檯球……依舊玩得有模有樣。外表斯文的桂淼,卻十足是個搖滾控。搖滾是把低頻振動裹挾在節奏中從而打入脈搏的音樂,從而激發了每個生命體最原始的律動,甚至能夠挖掘出掩埋在地殼深處的靈魂的岩漿,讓人欲罷不能。或許偏愛搖滾的人有一種無需多言的默契,只需在低頻的振動中便體味出深刻的共鳴。許巍和Scorpions(蠍子樂隊)皆是桂淼喜愛的搖滾歌手,尤其是成立於1965年的來自德國漢諾威的蠍子樂隊,桂淼尤為欣賞。欣賞他們極具現場衝擊力的表演,欣賞他們與一般搖滾的不同,他們的旋律極為優美,不僅僅具有傳統搖滾金屬概念中的“喧囂和嘈雜”,還能靜靜的穿透人心。桂淼有著非常獨立且飽滿的精神世界,科研之外的他從容而靈動。除卻搖滾,他還喜歡看話劇,尤其是《兩隻狗的生活意見》,從小舞臺看盡人生百態;桂淼還很喜歡余華的作品(代表作《活著》),喜歡他純淨細密的語言和他創造的獨立于現實而又真實的文本世界。

繽紛的課餘生活渲染了略顯蒼白的科研人生,談及未來,桂淼坦言“我想繼續從事自己喜歡的研究工作,組建自己的實驗室。”我們相信在浮躁的時代裡堅持科研,在匆忙的生活裡依舊從容,不疾不徐,終能漸入佳境。

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文 | 高精尖創新中心

本文為作者授權肽度時界轉發

僅為作者觀點,不代表肽度時界立場

終有一天衝破牢籠,翱翔出自己的一片天空。回顧自2007年走入生物界以來,桂淼與生物已結伴同行了十年。不積跬步,無以至千里;不積小流,無以成江海,十年的厚積薄發,讓桂淼在探索生物奧秘的道路上,披荊斬棘,收穫頗多。

2016年,桂淼所在研究組與美國國立衛生院Nancy Sullivan研究組和達特茅斯蓋澤爾醫學院Jason McLellan研究組,聯合解析了埃博拉病毒GP蛋白與中和性抗體複合物在中性和酸性條件下的電鏡結構,闡明了mAb100, mAb114兩種高效抗體的作用位點及作用機制。這兩種抗體起作用的步驟為所有線狀病毒科病毒所共有,包括2013年非洲大爆發的埃博拉病毒以及另一種高致病性的瑪律堡病毒,本研究對針對這些病毒的疫苗和藥物開發都可以起到顯著的指導作用。該項成果是桂淼以第一作者身份發表在國際頂級學術期刊Science的首篇大作,也是對其熱愛的研究工作的認可與鼓勵。

同年,桂淼所在研究組與清華大學醫學院張林琦教授、中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院-廣州醫科大學呼吸疾病國家重點實驗室陳淩教授課題組以及加拿大公共衛生局邱香果教授課題組,強強聯合分別解析了埃博拉病毒GP蛋白與中和性抗體Q206,Q314,Q411的複合物結構,揭示了三種抗體的作用靶位。值得一提的是這三種抗體為國內首次分離得到的埃博拉病毒中和性抗體,意義深遠。該項成果發表在Nature子刊Sci Rep上,桂淼同樣為本文的第一作者。

今年,桂淼再次以第一作者的身份發表Nature子刊,首次解析了高致病性冠狀病毒SARS-CoV表面刺突蛋白(spike)的近原子解析度結構,並捕捉到刺突蛋白的多種中間構象,揭示了SARS冠狀病毒入侵宿主細胞過程中必需的動態結構變化。這對理解冠狀病毒侵染宿主細胞的分子機制,以及特異性藥物和疫苗的開發提供了重要指導。

或許有些人認為科研人員的生活單調乏味,甚至枯冷的了無生機,認為他們僅僅生活在實驗室的小小一方,看不到春天的姹紫嫣紅,夏天的荷香盈塘,秋天的層林盡染和冬天的白雪蔽空!事實上,科研人員的生活亦可以豐富多彩,煙火味十足。

繁忙的科研工作之余,桂淼的業餘活動可謂“興在趣方逸”,運動、音樂、話劇、讀書……一個都不能少。儘管沒有接受過系統的訓練,可是籃球、乒乓球、羽毛球、檯球……依舊玩得有模有樣。外表斯文的桂淼,卻十足是個搖滾控。搖滾是把低頻振動裹挾在節奏中從而打入脈搏的音樂,從而激發了每個生命體最原始的律動,甚至能夠挖掘出掩埋在地殼深處的靈魂的岩漿,讓人欲罷不能。或許偏愛搖滾的人有一種無需多言的默契,只需在低頻的振動中便體味出深刻的共鳴。許巍和Scorpions(蠍子樂隊)皆是桂淼喜愛的搖滾歌手,尤其是成立於1965年的來自德國漢諾威的蠍子樂隊,桂淼尤為欣賞。欣賞他們極具現場衝擊力的表演,欣賞他們與一般搖滾的不同,他們的旋律極為優美,不僅僅具有傳統搖滾金屬概念中的“喧囂和嘈雜”,還能靜靜的穿透人心。桂淼有著非常獨立且飽滿的精神世界,科研之外的他從容而靈動。除卻搖滾,他還喜歡看話劇,尤其是《兩隻狗的生活意見》,從小舞臺看盡人生百態;桂淼還很喜歡余華的作品(代表作《活著》),喜歡他純淨細密的語言和他創造的獨立于現實而又真實的文本世界。

繽紛的課餘生活渲染了略顯蒼白的科研人生,談及未來,桂淼坦言“我想繼續從事自己喜歡的研究工作,組建自己的實驗室。”我們相信在浮躁的時代裡堅持科研,在匆忙的生活裡依舊從容,不疾不徐,終能漸入佳境。

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文 | 高精尖創新中心

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