再創新高！美國FDA剛剛批准了今年的第46個新藥上市

作者：花生

圖1. 美國FDA歷年批准上市的新藥數

美國食品和藥物管理局今天批准La Jolla公司的Giapreza (血管緊張素II)靜脈注射液上市， 用於增加膿毒症或其他分佈性休克成人患者的血壓。

該藥比FDA的評審截止日期提前了足足兩個月。 這也是美國FDA今年批准的第46個新藥， 它的批准直接導致2017年成為批准新藥數目最多的一年(超過2015年的45個新藥)。 自Scott Gottlieb執掌FDA以來， 承諾加快審查力度， 促進更多藥物上市。 然而， 去年審批通過的新藥數目僅有今年的一半(2016年獲批新藥數目為22例)， 這是一個慘烈到大家都不忍提起的數字， 好在今年出現轉折， 批准的新藥數目再創新高！(圖1是近幾年美國FDA批准上市的新藥數目)

低血壓

血壓是血液流動時對動脈壁形成的壓力。 ”低血壓”(hypotension)指的是血壓異常降低的一種情況。 休克條件下可導致血壓迅速降低， 甚至導致大腦、腎臟和其他重要器官無法獲得足夠的血液維持正常工作，

最終可能導致器官衰竭和死亡。 對於那些對現有治療沒有充分反應的低血壓患者， 臨床上急需新的治療方案。 其中Giapreza的適應症——兒茶酚胺耐受性低血壓(CRH)就是這樣一種危及生命的分佈性休克綜合征， 患者體內有充分血流並在接受血管加壓藥(兒茶酚胺和/或加壓素)治療後仍然不能達到目標平均動脈壓(MAP)。 美國每年大約有50萬分佈性休克病例， 估計有20萬名病人發展成為CRH；超過50％的CRH患者在30天內死亡。

LJPC-501是La Jolla Pharmaceutical公司的合成型人源血管緊張素II的專有配方。 血管緊張素II是腎素-血管緊張素系統的主要生物活性成分， 運作為身體血壓的中樞調節劑之一。 LJPC-501正在被開發用於治療CRH患者， 也是第一個處於3期階段研究的合成型人血管緊張素II候選藥物。

血管緊張素Ⅱ

血管緊張素II與血管緊張素受體結合， 可引起相應的生理效應， 包括①使全身微動脈、靜脈收縮， 血壓升高， 回心血量增多；②增加交感縮血管纖維遞質釋放量；③使交感縮血管中樞緊張；④刺激腎上腺合成和釋放醛固酮；⑤引起或增強渴覺、導致飲水行為。

Giapreza

Giapreza是合成型人源血管緊張素Ⅱ注射液， 血管緊張素II通過分佈於血管平滑肌、腎上腺皮質球狀帶細胞以及腦的一些部位、心臟和腎臟器官的細胞上的血管緊張素受體發揮升血壓的作用， 改善器官的血流灌注。 FDA在之前曾給予Giapreza優先審查資格， 它的關鍵臨床試驗包含321例休克患者， 均出現極低血壓狀況。 結果顯示， 與安慰劑組相比， Giapreza治療組血壓獲得提升的患者數顯著增加(Giapreza治療組的163的患者中有70%的患者達到預先確定的血壓值，

而安慰劑組153名患者中僅有23%人達到這一指標)。 試驗結果表明， Giapreza與常規藥物聯用可有效升高血壓。

Giapreza的應用也存在一定的副作用， 可能引發危險血凝塊的生成(動、靜脈血栓， 包括深靜脈血栓， VTE)；使用該藥時應同時聯用抗血栓藥物預防血栓生成。

巧的是， FDA的上一個批准藥物就是治療VTE的藥物——Portola公司的Bevyxxa (betrixaban， 貝曲西班)的預批准變更申請(approved its Prior Approval Supplement(PAS))。 Betrixaban是凝血因數Xa因數的抑制劑， 用於預防急性高危成年病人因住院臥床時間過長和其它風險因素導致的靜脈栓塞(VTE)。 它的關鍵試驗結果為APEX的三期臨床結果， 該試驗包含7441名患者， Betrixaban比肝素藥物enoxaparin更有效降低VTE風險(4.4%對6%)， 但出血也嚴重(54%患者至少出現一次出血事件對肝素的52%)。

它繼Xarelto和Eliquis之後第三個上市的Xa因數抑制劑， 但適應症有所不同。 據Portola公司報導， 該藥最快將於2018年的新年投放市場， 預計在未來可能改變現有VTE的標準療法。 Bevyxxa的該項PAS也是比原定時間提前了1個多月的時間。