本文作者：廣東省中醫院 風濕科 副主任醫師 黃閏月
類風濕關節炎的發病機理尚不清楚， 目前認為由自身免疫系統紊亂引起， 其中遺傳因素和環境因素佔據著重要地位。
基因性質決定了患者的免疫系統更易於發生異常應答， 同時環境暴露也發揮了重要的作用， 具有遺傳因素的高危人群暴露在特定環境觸發因素中極易引起發病。
研究證實， 類風濕關節炎是一種多基因遺傳的自身免疫性疾病， 基因因素是疾病的發病基礎。 人類全基因組研究和相關基因鑒定均提示類風濕關節炎的遺傳相關性。
基因控制發病過程中關鍵蛋白的轉錄、細胞凋亡及凋亡成分或免疫複合物的清除、先天或獲得性免疫的功能以及細胞因數、趨化因數、黏附分子的產生。 目前認為HLA-DRB1基因、蛋白酪氨酸磷酸酶非受體型22基因、肽基精氨酸脫亞氨酶4基因、腫瘤壞死因數α誘導蛋白3基因及信號轉導和轉錄啟動因數4基因與類風濕關節炎的發病相關。
該病家族中類風濕發病率比健康人群家族中高2～10倍， 但同卵雙生子的共同患病機會並非100%， 僅為30%-50%， 而異卵雙生子則更低， 為5%左右。 這說明類風濕關節炎的發病並單一遺傳因素決定。
環境因素很重要：吸煙風險增加數倍環境因素在類風濕關節炎的發病中同樣起著重要作用。 具有高危類風濕關節炎遺傳基因的人群暴露在特定環境觸發因素中， 極易引起自身抗體作用的自身免疫， 繼而更多的暴露加速了自身免疫調節異常， 最終發展為類風濕關節炎。
流行病學研究發現類風濕關節炎發病與吸煙、二氧化矽顆粒吸入、感染、地理與氣候等環境風險因素密切相關。
1、吸煙
吸煙是最強的致類風濕關節炎的環境因素（我國煙民超過3億）。
多項研究顯示， 吸煙者患類風濕關節炎的風險是不吸煙者的2-4倍， 並且隨著吸煙量和時間的增加， 風險也隨之增高， 當累計吸煙量達到41-50包年（每日吸煙支數/20支×吸煙年數）時， 類風濕關節炎發病風險增加13.54倍。
這種關係在男性表現更為顯著， 且吸煙與血清學指標和治療應答之間也存在關聯， 吸煙的類風濕關節炎患者的血清RF呈陽性的幾率更高， 且病情相對更加嚴重。
2、矽塵暴露
矽塵暴露也是類風濕關節炎的危險因素之一， 長時間暴露于高濃度矽塵中可引起肺及其他器官的慢性炎症和纖維化，
3、微生物感染
長期以來微生物感染一直被懷疑為引起類風濕關節炎的直接原因。
研究發現， 類風濕關節炎病人對某些微生物的高免疫反應現象， 提示可能性與該病的發病有關。
如牙齦卟啉單胞菌感染在類風濕關節炎發病中尤為重要， 牙齦卟啉單胞菌在炎症環境下， 可促進類風濕關節炎自身抗體瓜氨酸及抗瓜氨酸多肽抗體(ACPA)的產生。
4、寒冷和潮濕氣候
寒冷和潮濕等地理與氣候可能促使類風濕關節炎的發生。 其作為一種全身性刺激因數,作用于高危遺傳基因的人群， 誘發該病。 但是目前沒有證據表明寒冷地區和潮濕地區有著較高的類風濕關節炎發病率，
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專家簡介
黃閏月
廣東省中醫院風濕免疫團隊負責人、副主任醫師， 廣東特殊支持計畫人才， 廣東省中醫院拔尖人才。 擅長治療痛風、類風濕關節炎、強直性脊柱炎、銀屑病關節炎、骨關節炎、系統性紅斑狼瘡、乾燥綜合征等。 出診信息：週二下午大德路門診，週一大學城，週四下午大學城（類風濕專病門診），週三晚上固生堂東湖分院。
出診信息：週二下午大德路門診，週一大學城，週四下午大學城（類風濕專病門診），週三晚上固生堂東湖分院。