時報訊 腫瘤的免疫治療是近年來癌症研究的熱點之一, 全面闡明腫瘤免疫逃逸的機制是開發新方法重新調動機體免疫系統殺滅或預防腫瘤的關鍵。
浙江大學生命科學研究院趙斌課題組對肝癌細胞(以下簡稱肝癌)進行研究, 建立了一種全新、高效的肝癌起始階段動物模型, 並第一次捕捉到了單個肝腫瘤起始細胞, 如何通過一系列活動逃避免疫系統的殺傷。 有望改變肝癌早期不易被發現的現狀, 相關的科研成果在近日出版的《自然》雜誌進行了報導, 並得到了業內同領域科學家的認可。
□時報記者 張晶 通訊員 周煒
建立新型研究體系
趙斌說, 肝癌發病率在各種癌症中排位第五, 死亡率高居第二位, 多數病人在確診時已處於癌症中晚期, “絕大多數癌症都是由個別正常的體細胞突變而來。 我們很想知道, 當第一個細胞癌變時, 腫瘤是怎樣一步步發生發展的。 這需要新的研究手段和研究模型。 ”
為了做這組研究, 趙斌課題組建立了一種全新的小鼠活體肝細胞基因編輯體系, 相較於之前的腫瘤動物模型, 這一新型的體系可以“定向”讓個別正常的肝細胞先行癌變, 並精確“模擬”肝癌的發展進程。
趙斌說, 這一方法靈活有效、可操作性強, 可以廣泛用於在體內研究肝癌發生和肝細胞內信號轉導的機制。 課題組深入瞭解肝癌的發病機理,
找到癌細胞的“狡猾”
在研究中, 課題組第一次跟蹤到了肝腫瘤起始階段的免疫逃逸行為:癌細胞正“招募”巨噬細胞成為自己的“幫兇”。
“這個現象讓我們很驚訝, ”趙斌說, 巨噬細胞是人體內一種重要的免疫細胞, 因為會定向識別並吞噬病原體而得名。 但在單個體細胞癌變的階段, 巨噬細胞卻被癌細胞招募, 用來抑制另一種起到免疫監視作用的免疫細胞T細胞。 這樣, 腫瘤細胞就能成功逃過免疫監視, 避免被清除。 “T細胞具有識別和對抗癌細胞的功能, 但在某些情形下, 它們卻對癌細胞繳械投降, 讓腫瘤細胞得以進一步發展。