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益生菌能治療鼻竇炎嗎?

人類共生微生物與人體的相互作用是極其多樣化的;迄今為止, 在人體的很多部位都發現了微生物的存在。 微生物與包括呼吸道在內的黏膜表面的免疫細胞和上皮細胞相互作用, 慢性炎症性和過敏性呼吸系統疾病與呼吸道菌群的紊亂有關。 慢性鼻竇炎是一種具有較大社會經濟影響的異質性疾病, 在前幾天的文章中, 我們討論了慢性鼻竇炎可能與鼻竇菌群多樣性的降低和關鍵細菌的缺失導致特定病原菌的數量增加有關。

目前常用的慢性鼻竇炎治療方法為使用類固醇激素或與抗生素聯合使用, 那些對於藥物治療沒有反應的患者則可能實施功能性鼻內窺鏡手術。 重要的是, 這些療法在許多情況下並不能解決疾病的根源, 比如失調的鼻竇菌群。 我們很清楚鼻竇菌群在呼吸道健康中的重要作用, 那麼在慢性鼻竇炎的治療過程中考慮鼻竇菌群的平衡是至關重要的。

抗生素的使用、急性感染以及持續的應激都可能破壞鼻竇菌群平衡, 導致一些關鍵細菌及其啟動免疫穩態的功能缺失。 鼻竇微生物生態系統的紊亂就如同森林、河流和湖泊等生態系統的紊亂一樣, 與物種多樣性的喪失和入侵物種的過度生長繁殖有關。 要恢復森林、河流和湖泊生態系統的平衡就是清除或減少入侵物種的數量。 這些提示我們通過恢復鼻竇微生物生態系統可能對於治療慢性鼻竇炎具有重要的指導意義。

雖然呼吸道微生物只是最近才受到關注並被認為是治療呼吸系統疾病的潛在靶點, 但是對腸道菌群的關注已經歷史悠久。 早在20世紀初期, 俄國微生物學家與免疫學家梅契尼科夫就利用微生物補充劑來治療腸道感染。 而在現代社會, 益生菌、益生元和合生元等補充劑更是出現前所未有的增長。 益生菌是指攝入一定數量, 對宿主健康產生有益作用的活的微生物製劑。 乳酸菌和雙歧桿菌是用於益生菌補充劑的主要物種並在一系列的疾病中表現出一定的治療潛力。

那麼, 益生菌對於慢性鼻竇炎的治療有幫助嗎?

小鼠研究表明, 腸道微生物組在塑造免疫反應中起著關鍵作用;因此, 在生命的最初幾年裡, 很大一部分的免疫系統的發展可能會受到腸道菌群的影響。 一些導致呼吸系統疾病(比如兒童過敏性哮喘)發生的風險因素, 比如抗菌藥物的使用、剖腹產或配方奶餵養等等, 也會影響新生兒腸道菌群的組成。 患有哮喘和過敏性鼻炎的成人也表現出呼吸道微生物的變化。 因此, 呼吸道甚至是腸道菌群的紊亂可能對過敏性或炎症性的呼吸道疾病的發生起到了一定的作用, 也為通過益生菌干預來預防或治療疾病提供了可能性。

一些研究調查了補充益生菌在呼吸道疾病中的作用。 一些結果表明口服益生菌對於呼吸道疾病具有積極的作用, 這也為腸道菌群組成與呼吸道健康之間存在關聯提供了證據。 例如, 小鼠在生命早期接觸微生物可以通過阻止結腸和肺中恒定性自然殺傷T細胞的積累保護宿主免受誘導性的炎症性腸病的哮喘的影響。 另一項研究中,口服鼠李糖乳桿菌可以誘導CD3+CD4+IFNγ+T細胞從腸道向肺部遷移。早期接觸家畜或貓狗等寵物會降低哮喘或過敏的風險,這被認為是與接觸這些動物相關的微生物有關。這一假說在小鼠研究中得到了支持,每天給小鼠補充來自養狗的家庭的灰塵,可以保護小鼠免受呼吸道過敏原誘導的呼吸道疾病的侵害。這些動物也表現出腸道菌群組成的改變和乳酸菌的豐度增加,給小鼠補充乳酸菌不僅可以保護其免受呼吸道過敏原的侵害,也可以保護其免受呼吸道合胞體病毒的感染。在一項對慢性鼻竇炎的益生菌干預臨床試驗發現口服鼠李糖乳桿菌可以在短期內(小於4周)改善患者的鼻竇炎症狀,但是長期(8周)效果不明顯。這些結果表明腸道微生物在影響鼻竇免疫反應中的潛在作用。

動物模型是探索宿主-微生物群落與健康和疾病關係的有力工具。在營養不良的小鼠中,鼻腔滴注乾酪乳桿菌可以通過增強宿主的固有免疫反應對抗病原體感染。在鼻竇炎模型中,研究人員給小鼠鼻內補充清酒乳桿菌可以保護小鼠免受結核棒狀桿菌誘發的鼻竇炎,而清酒乳桿菌是一種在正常人的鼻竇內常見而在鼻竇炎患者中消失的細菌。另一項類似的研究表明,表皮葡萄球菌可以預防金黃色葡萄球菌引發的鼻竇炎。這些研究表明基於益生菌干預調節鼻竇菌群在鼻竇炎治療中的前景。遺憾的是,一項對21名慢性鼻竇炎患者使用由13種乳酸菌或雙歧桿菌組成的複合益生菌進行的鼻腔噴霧治療,連續14天,每天兩次,沒有觀察到明顯的症狀改善。

總之,利用益生菌干預治療呼吸系統疾病的研究還剛剛開始,特別是基於最近的關於呼吸道菌群的發現。雖然這一領域還處於起步階段,但是研究表明益生菌干預調節鼻竇菌群以預防或治療慢性鼻竇炎的潛力還是很大的。然而,目前對於健康的鼻竇菌群的認識以及如何最好地調節疾病狀態下的菌群還遠遠不夠。要達到益生菌效果的最大化,應該綜合考慮所使用的益生菌菌種、補充方式、活菌數以及補充的頻次和時機。目前大部分研究補充益生菌的方式都是通過口服,口服益生菌補充劑主要是通過循環系統將微生物代謝產物、細胞因數或免疫細胞轉運到呼吸道;然而,利用鼻腔噴霧或鼻腔灌洗等方式補充益生菌則能夠直接影響鼻竇菌群和調節鼻腔局部免疫反應。開發一種鼻竇特異性的益生菌還應該考慮益生菌菌種的選擇和潛在作用,例如,從生態學角度來看,是選擇對微生物群落有巨大影響的關鍵物種,或是在微生物生態系統被破壞後第一個定殖的物種,還者在健康狀態下存在的優勢物種,看看如何才能最好地形成健康的微生物群落。最後,瞭解益生菌的作用機制,究竟益生菌與鼻竇菌群和宿主是如何相互作用的,將有助於進一步完善益生菌的補充策略,使之成為更加廣泛有效的治療方案。

鼻竇菌群失調在慢性鼻竇炎的發生發揮著重要作用,無論其是導致疾病或是加重疾病,在未來,合理應用益生菌或許都將成為治療慢性鼻竇炎的一種新選擇。

另一項研究中,口服鼠李糖乳桿菌可以誘導CD3+CD4+IFNγ+T細胞從腸道向肺部遷移。早期接觸家畜或貓狗等寵物會降低哮喘或過敏的風險,這被認為是與接觸這些動物相關的微生物有關。這一假說在小鼠研究中得到了支持,每天給小鼠補充來自養狗的家庭的灰塵,可以保護小鼠免受呼吸道過敏原誘導的呼吸道疾病的侵害。這些動物也表現出腸道菌群組成的改變和乳酸菌的豐度增加,給小鼠補充乳酸菌不僅可以保護其免受呼吸道過敏原的侵害,也可以保護其免受呼吸道合胞體病毒的感染。在一項對慢性鼻竇炎的益生菌干預臨床試驗發現口服鼠李糖乳桿菌可以在短期內(小於4周)改善患者的鼻竇炎症狀,但是長期(8周)效果不明顯。這些結果表明腸道微生物在影響鼻竇免疫反應中的潛在作用。

動物模型是探索宿主-微生物群落與健康和疾病關係的有力工具。在營養不良的小鼠中,鼻腔滴注乾酪乳桿菌可以通過增強宿主的固有免疫反應對抗病原體感染。在鼻竇炎模型中,研究人員給小鼠鼻內補充清酒乳桿菌可以保護小鼠免受結核棒狀桿菌誘發的鼻竇炎,而清酒乳桿菌是一種在正常人的鼻竇內常見而在鼻竇炎患者中消失的細菌。另一項類似的研究表明,表皮葡萄球菌可以預防金黃色葡萄球菌引發的鼻竇炎。這些研究表明基於益生菌干預調節鼻竇菌群在鼻竇炎治療中的前景。遺憾的是,一項對21名慢性鼻竇炎患者使用由13種乳酸菌或雙歧桿菌組成的複合益生菌進行的鼻腔噴霧治療,連續14天,每天兩次,沒有觀察到明顯的症狀改善。

總之,利用益生菌干預治療呼吸系統疾病的研究還剛剛開始,特別是基於最近的關於呼吸道菌群的發現。雖然這一領域還處於起步階段,但是研究表明益生菌干預調節鼻竇菌群以預防或治療慢性鼻竇炎的潛力還是很大的。然而,目前對於健康的鼻竇菌群的認識以及如何最好地調節疾病狀態下的菌群還遠遠不夠。要達到益生菌效果的最大化,應該綜合考慮所使用的益生菌菌種、補充方式、活菌數以及補充的頻次和時機。目前大部分研究補充益生菌的方式都是通過口服,口服益生菌補充劑主要是通過循環系統將微生物代謝產物、細胞因數或免疫細胞轉運到呼吸道;然而,利用鼻腔噴霧或鼻腔灌洗等方式補充益生菌則能夠直接影響鼻竇菌群和調節鼻腔局部免疫反應。開發一種鼻竇特異性的益生菌還應該考慮益生菌菌種的選擇和潛在作用,例如,從生態學角度來看,是選擇對微生物群落有巨大影響的關鍵物種,或是在微生物生態系統被破壞後第一個定殖的物種,還者在健康狀態下存在的優勢物種,看看如何才能最好地形成健康的微生物群落。最後,瞭解益生菌的作用機制,究竟益生菌與鼻竇菌群和宿主是如何相互作用的,將有助於進一步完善益生菌的補充策略,使之成為更加廣泛有效的治療方案。

鼻竇菌群失調在慢性鼻竇炎的發生發揮著重要作用,無論其是導致疾病或是加重疾病,在未來,合理應用益生菌或許都將成為治療慢性鼻竇炎的一種新選擇。

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