早前， 探索君曾報導過一種廉價感冒藥被證實有望“餓死”癌細胞。 現在， 《Nature Medicine》期刊又提供了一種通過阻斷營養而消滅癌細胞的“妙招”：科學家們首次發現一種新型的化合物， 能夠切斷腫瘤氨基酸代謝通路， 從而抑制腫瘤生長。
“不同于正常的健康細胞， 腫瘤細胞需要特別的代謝需求。 ” 研究團隊負責人、文章通訊作者Charles Manning認為， “這些額外需求讓科學家們有機會借助化學、放射學、分子成像等形式發現潛在的癌症診療手段。 ”
他帶領團隊找到了一種新型的小分子化合物， 能夠阻止癌細胞吸收必須的營養物質——穀氨醯胺（Glutamine），
新招能“餓死”癌細胞
穀氨醯胺是許多細胞維持正常功能的必需氨基酸， 包括生物合成、細胞信號和防止抗氧化損傷。 癌細胞的分裂速度遠快于正常細胞， 因而它們需要更多的穀氨醯胺。
已有研究表明， ACST2蛋白質是穀氨醯胺進入癌細胞的主要轉運蛋白。
Charles Manning團隊相信， 靶向穀氨醯胺代謝是一種“精准抗癌的潛在策略”。 他們基於這一推測， 開發出首個強效靶向ACST2蛋白的小分子抑制劑——V-9302， 並證實V-9302能夠阻斷ACST2蛋白的表達， 從而導致癌細胞擴增減少、氧化損傷增加， 最終引發死亡。
但是， 他們強調說：“當使用這一新型抑制劑治療穀氨醯胺依賴型腫瘤時， 需要驗證相應的生物標誌物。 ”這是因為V-9302回應與否， 很大程度上取決於ACST2轉運體的活性， 而不是ACST2蛋白的表達。
“視覺化”精准抗癌
更重要的是， 他們將非侵入式的正電子發射型電腦斷層顯像技術（PET）與這一小分子抑制劑結合起來——通過將一種成像同位素黏附於V-9302藥物上， 實現“V-9302是否能夠靶向穀氨醯胺快速代謝的腫瘤”的即時監測。
目前， 范德堡大學醫學中心的研究團隊正在進行5項臨床試驗， 以測試一種名為18F-FSPG的新型PET示蹤劑診斷肺癌、肝癌、卵巢癌的潛力。
Charles Manning表示：“如果我們能夠借助某一特定藥物實現腫瘤視覺化監測， 那麼將推進癌症的精准醫療。 ”
原標題：“餓死”癌細胞又有新招！從氨基酸代謝入手 | Nature子刊