二甲雙胍臨床上市已有50餘年， 有充分的臨床醫學研究證據證實， 二甲雙胍臨床療效確切， 具有良好的安全性、耐受性及衛生經濟學效益， 是目前國際廣泛應用的口服降糖藥物之一。 但目前臨床實際用藥中仍存在較多誤區， 2016年中華醫學會內分泌學分會組織多位元醫藥專家， 結合近兩年二甲雙胍新的臨床研究證據， 制定並發佈了《二甲雙胍臨床應用專家共識（2016年版）》， 以指導中國醫師和患者正確認識並合理使用二甲雙胍。
1二甲雙胍的發展軌跡
中世紀， 人們發現成藥山羊豆（Galega）可緩解糖尿病患者多尿、減少尿糖的作用，
2二甲雙胍的用武之地
1) 為無禁忌證和無不耐受的Ⅱ型糖尿病（T2DM）患者的一線首選和全程用藥；
2) 不僅是超重或肥胖T2DM患者的首選用藥， 也適用于正常體重的T2DM患者；
3) 可與其他任何非胰島素類降糖藥物聯合應用；
4) 可與胰島素聯合用於T2DM患者， 進一步改善血糖控制和減少胰島素用量， 並減少胰島素引起的體重增加和低血糖風險；
5) 可與胰島素聯合治療1型糖尿病（T1DM）患者， 尤其適用於胰島素劑量較大， 體重增加明顯的患者；不宜單獨用於T1DM患者。
其他獲益-但非藥品適應症
1) 可有效降低糖尿病前期人群發生T2DM的風險， 但在我國預防糖尿病仍非藥品適應症；
2) 具有明確的心血管保護作用， 可減少新診斷或已發生心血管疾病的T2DM患者心血管事件風險；
3) 具有減輕體重的作用， 尤其適用於超重或肥胖的T2DM患者；但不能用於普通人群減肥；
4) 改善脂肪合成與代謝， 改善血脂譜；
5) 改善非酒精性脂肪肝病（NAFLD）患者的肝酶譜及代謝異常；
6) 可作為多囊卵巢綜合症（PCOS）合併T2DM/糖耐量減低（IGT）患者， 生活方式干預失敗或月經不規則且無法應用避孕藥情況下的一種治療藥物， 可提高PCOS患者的雌二醇水準， 改善多毛症、月經週期， 誘導排卵；治療PCOS非藥品適應症；
7) 可能降低T2DM患者腫瘤發生風險。
3二甲雙胍的使用秘笈
藥物療效具有劑量依賴效應。 起效最小劑量500mg/d， 最佳有效劑量2000mg/d， 成人最大推薦劑量2550mg/d。
劑量調整原則：小劑量起始， 逐漸加量。 開始時服用500mg/d或<1000mg/d， 1-2周後加量至最大有效劑量2000mg/d或最大耐受劑量。
可在進餐時或餐後立即服用， 緩釋製劑1次/d， 晚餐時或餐後立即服用。
4二甲雙胍的特殊人群用藥
兒童：可用於10歲及以上患兒；
老年人：沒有具體年齡限制， 65歲以上患者需定期監測腎功能；
肝功能不全：二甲雙胍無肝臟毒性， 但嚴重肝功能受損會明顯限制乳酸的清除能力， 因此， 建議血清轉氨酶超過3倍正常上限或嚴重肝功能不全的患者應避免使用二甲雙胍；
腎功能不全：二甲雙胍無腎毒性， 但主要以原形由腎臟從尿中排泄， 因此， 腎功能不全的患者需根據估算eGFR水準調整用藥劑量， eGFR≥60mL/(min▪1.73m2)無需調整劑量， eGFR 45~59 mL/(min▪1.73m2)應減量， eGFR<45 mL/(min▪1.73m2 )禁用。 僅根據蛋白尿就停用二甲雙胍的做法是錯誤的。
妊娠糖尿病患者（GDM）：二甲雙胍在FDA妊娠期用藥分級中為B級， 國際多個學術組織推薦二甲雙胍可用于GDM患者， 但目前國內證據缺乏， 暫不推薦二甲雙胍用於妊娠婦女。
需使用造影劑或行全麻手術患者：腎功能正常的糖尿病患者，造影前不必停用二甲雙胍，但使用造影劑後應在醫師指導下停用48-72h，複查腎功正常後可繼續用藥；腎功能異常患者，使用造影劑及全麻術前48h應暫停二甲雙胍，之後還需停藥48-72h，複查腎功正常後可繼續用藥。
乳酸酸中毒：目前尚無確切證據證明二甲雙胍與乳酸酸中毒有關。在掌握好禁忌證的前提下，長期應用二甲雙胍不增加乳酸酸中毒風險。
5二甲雙胍的錦囊妙計
問：出現胃腸道不適怎麼辦？
答：部分患者服用二甲雙胍可能出現如腹瀉、噁心、嘔吐、消化不良等胃腸道不適症狀，多出現在治療早期（用藥前10周），多數患者可逐漸耐受或症狀消失。
不耐受者可採取小劑量起始，逐漸緩慢增加劑量，適時調整劑量，非緩釋製劑分次隨餐服用，或應用緩釋製劑、腸溶製劑等策略減少該不適症狀。
問：維生素B12缺乏？
答：長期應用二甲雙胍的患者可引起維生素B12水準的下降，但引起巨幼紅細胞性貧血罕見，如發生應排除維生素B12缺乏。
建議長期應用二甲雙胍的患者適當補充維生素B12 ，但無需常規監測維生素B12水準。
6二甲雙胍使用的禁忌症
中重度腎功能不全患者（ eGFR<45 mL/(min▪1.73m2 ）；
可造成組織缺氧的疾病，尤其是急性疾病或慢性疾病的惡化，如失代償性心力衰竭、呼吸衰竭、近期發作的心肌梗死、休克；
嚴重感染和外傷、外科大手術、臨床低血壓等；
已知對鹽酸二甲雙胍過敏者；
急慢性代謝性酸中毒，包括有或無昏迷的糖尿病酮症酸中毒（DKA）患者；
酗酒者；
接受血管內注射碘化造影劑者，暫時停用；
維生素B12、葉酸缺乏未糾正者。
作者：上海市第六人民醫院藥劑科 李星霞
本文版權屬於上海藥訊，歡迎轉載，轉載請注明來源。
暫不推薦二甲雙胍用於妊娠婦女。需使用造影劑或行全麻手術患者：腎功能正常的糖尿病患者，造影前不必停用二甲雙胍，但使用造影劑後應在醫師指導下停用48-72h，複查腎功正常後可繼續用藥；腎功能異常患者，使用造影劑及全麻術前48h應暫停二甲雙胍，之後還需停藥48-72h，複查腎功正常後可繼續用藥。
乳酸酸中毒：目前尚無確切證據證明二甲雙胍與乳酸酸中毒有關。在掌握好禁忌證的前提下，長期應用二甲雙胍不增加乳酸酸中毒風險。
5二甲雙胍的錦囊妙計
問：出現胃腸道不適怎麼辦？
答：部分患者服用二甲雙胍可能出現如腹瀉、噁心、嘔吐、消化不良等胃腸道不適症狀，多出現在治療早期（用藥前10周），多數患者可逐漸耐受或症狀消失。
不耐受者可採取小劑量起始，逐漸緩慢增加劑量，適時調整劑量，非緩釋製劑分次隨餐服用，或應用緩釋製劑、腸溶製劑等策略減少該不適症狀。
問：維生素B12缺乏？
答：長期應用二甲雙胍的患者可引起維生素B12水準的下降，但引起巨幼紅細胞性貧血罕見，如發生應排除維生素B12缺乏。
建議長期應用二甲雙胍的患者適當補充維生素B12 ，但無需常規監測維生素B12水準。
6二甲雙胍使用的禁忌症
中重度腎功能不全患者（ eGFR<45 mL/(min▪1.73m2 ）；
可造成組織缺氧的疾病，尤其是急性疾病或慢性疾病的惡化，如失代償性心力衰竭、呼吸衰竭、近期發作的心肌梗死、休克；
嚴重感染和外傷、外科大手術、臨床低血壓等；
已知對鹽酸二甲雙胍過敏者；
急慢性代謝性酸中毒，包括有或無昏迷的糖尿病酮症酸中毒（DKA）患者；
酗酒者；
接受血管內注射碘化造影劑者，暫時停用；
維生素B12、葉酸缺乏未糾正者。
作者：上海市第六人民醫院藥劑科 李星霞
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