研究人員試圖通過“餓死”腫瘤的方法治療癌症， 也就是剝奪它們生長和擴散所需要的主要營養， 從而實現更加有效的治療。
新研發的化合物與最先進的技術搭配使用可能更有效地殺死癌細胞。
穀氨醯胺是一種氨基酸， 大量存在於我們體內， 特別是在血液和骨組織中。 它的主要作用是維持細胞內蛋白質的合成。
然而， 穀氨醯胺也是許多癌細胞的關鍵營養物質， 而它們的細胞分裂速度很快， 因此會消耗更多的穀氨醯胺。
這也是為什麼相關研究一直在考察阻斷癌細胞獲得穀氨醯胺作為癌症新療法的可能性。
查理斯·曼寧(Charles Manning)和來自美國納什維爾（Nashville）的範德比爾特大學(Vanderbilt University)分子探針研究中心(Vanderbilt Center for Molecular Probes)的其他幾位研究人員， 現在已經在這方面取得了突破性的進展， 成功地阻止了癌細胞的生長。
為了做到這一點， 他們利用了一種叫做V-9302的實驗化合物來阻止癌細胞吸收穀氨醯胺。
曼寧表示：“癌細胞具有獨特的代謝需求， 很容易從生物學上區分癌細胞和其他健康細胞。 癌細胞代謝的特異性為我們提供了豐富的機會， 我們可以通過放射化學和分子成像來發現新的癌症診斷方法和潛在的治療方法。 ”
新化合物抑制穀氨醯胺載體
研究人員解釋道， 氨基酸轉運體ASCT2(一種蛋白質)會攜帶穀氨醯胺在體內穿行， 最終“喂”給癌細胞。
研究人員還在論文的介紹中提到:“在許多的人類癌症中， 包括肺癌、乳腺癌和結腸癌， ASCT2水準的升高與病人的存活率降低有關。 ”
然而， 研究成功地抑制了編碼ASCT2的基因SLC1A5的表達， 從而削弱了癌細胞的生長。
曼甯及其同事著手設計出一種特別強的ASCT2抑制劑——化合物V-9302，
氨基酸轉運蛋白抑制劑成功地減慢了癌細胞的生長， 另外還通過增強癌細胞的氧化應激降低了它們的傳播能力， 癌細胞最終死亡。
研究人員在他們的論文中總結道：“這些結果不僅說明了先導化合物V-9302有希望幫助治療癌症， 而且支持了在轉運蛋白水準上， 拮抗（破壞）穀氨醯胺代謝確實在精確的癌症醫學中是潛在可行的。 ”
PET成像領域的創新
與此同時， 作者還指出：“為了治療那些體內腫瘤依賴穀氨醯胺生長和擴散的患者， 以後這類新型抑制劑還需要經過驗證的生物標記物。 ”
這意味著研究人員需要開發一種方法，
為了解決這個問題， 曼寧和研究小組建議使用正電子發射斷層掃描（PET）追蹤， 由於癌細胞的穀氨醯胺代謝率比正常的健康細胞高， 所以可以通過檢測穀氨醯胺代謝率的增加與否來發現癌變腫瘤。
范德比爾特分子探針中心現在主辦了五項臨床試驗， 旨在測試18F-FSPG（一種新的放射性藥物——也就是用於PET掃描的放射性藥物）跟蹤各種類型的癌症腫瘤的效果， 包括肺癌、肝癌、卵巢癌和結腸癌。
曼寧和他的研究也在對穀氨醯胺的代謝示蹤物（11C-穀氨醯胺—）進行測試。
曼寧問道：“如果我們能夠研究出一種基於某種藥物的PET顯像示蹤器， 而這種藥物又可以幫助我們預測哪種腫瘤會積累藥物， 因此臨床上很容易受到這種藥物的影響， 這難道不是令人生氣嗎？”
他興奮地說：“這是‘視覺化’精確癌症藥物的本質。 ”
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