非甾體抗炎藥(NSAIDs)是一類不含有甾體結構的抗炎藥, 具有抗炎、抗風濕、止痛、退熱和抗凝血等作用。 目前NSAIDs 是全球使用最多的藥物種類之一, 在臨床上廣泛用於骨關節炎、類風濕性關節炎、多種發熱和各種疼痛症狀的緩解。
全世界大約每天有3000 萬關節炎患者服用NSAIDs, 在我國, 最保守估計每年至少有500 萬膝骨性關節炎患者在使用此類藥物。
2013 年AAOS :強烈推薦AAOS 指南中強烈推薦有症狀的膝骨性關節炎患者口服或外用NSAIDs 藥物以緩解疼痛。
鑒於長期使用NSAIDs 可造成嚴重的胃腸道以及心血管併發症風險, 指南指出:
使用NSAIDs 應使用最低劑量,
NSAIDs 類藥, 包括COX- 選擇性抑制劑, 應謹慎用於有心血管風險的患者。
非甾體類抗炎鎮痛藥的大家族
自1899 年第一個NSAIDs——阿司匹林誕生至今,
按化學結構可分為7 大類:
甲酸類: 也稱水楊酸類, 代表藥物是阿司匹林。 它的療效比較肯定, 但副作用也十分明顯;
乙酸類: 代表藥物為雙氯芬酸鈉、吲哚美辛等;
丙酸類: 代表藥物為布洛芬、奈普生等;
昔康類: 吡羅昔康、美洛昔康等;
昔布類: 塞來昔布、羅非昔布等;
吡唑酮類包括氨基比林、保泰松等;
其他: 尼美舒利等。
根據NSAIDs 的作用機制, 可分為以下幾類:
環氧化酶(COX)-2 選擇性抑制藥:塞來昔布、羅非昔布、美洛昔康等。
COX-1 高選擇性抑制藥:阿司匹林、吲哚美辛、舒林酸、吡羅西康、托美汀等。
COX-1 低選擇性抑制藥:布洛芬、對乙醯氨基酚等。
COX 無選擇性抑制藥:萘普生、氟比洛芬、雙氯芬酸、萘丁美酮等。
不良反應成熱點:傷胃、傷心、傷腎
隨著NSAIDs 使用的增多, 這類藥物的安全使用問題也越來越受到關注。
美國食品藥品監督管理局(FDA)認為NSAIDs 存在潛在的心血管和消化道出血風險, 要求這些藥品生產廠家在其說明書中提出警示這使NSAIDs 的安全用藥成為目前全球醫藥界的熱點問題。
胃腸道損害是NSAIDs 所引起的最常見不良反應。 主要表現為消化不良、黏膜糜爛、胃十二指腸潰瘍、出血, 甚至穿孔。
NSAIDs 所引起的腎損害表現為急性腎功能不全、間質性腎炎、腎乳頭壞死及水鈉瀦留、高血鉀等。
NSAIDs 藥可增加心血管不良事件發生的風險。 其中, 選擇性COX-2 抑制劑胃腸道不良反應較輕, 但患者突發心臟病或卒中的風險卻增高。
考慮到NSAIDs 的不良反應, 使用NSAIDs 治療膝骨性關節炎時, 應注意以下幾點:
1. 重視NSAIDs 的種類、劑量和劑型的個體化;
2. 儘量最低劑量短期使用。 短期; “短期”是指2 到3 周, 或者1到2 個月, 用於抑制炎症反應、緩解疼痛, 從而提高生活品質, 同時因為用藥時間較短, 可以很好規避藥物的副作用。
3. 避免同時服用2 種或2 種以上NSAIDs ;因為這類藥的不良反應具有協同作用, 且合用鎮痛效果沒有明顯增加。
4. 對有消化性潰瘍病史者, 宜用選擇性COX-2 抑制劑或其他NSAIDs 聯合質子泵抑制劑;
5. 老年人可選用半衰期短或較小劑量的NSAIDs ;
6. 心血管高危人群應謹慎選用NSAIDs ;
7. 腎功能不全者應慎用NSAIDs ;
8. 不要選對軟骨有破壞作用的藥,像吲哚美辛(消炎痛)、阿司匹林等;而應選對軟骨有保護作用的,如雙氯芬酸(扶他林)、美洛昔康(莫比可)等。
9. 用藥3 個月後注意血常規和肝腎功能的定期監測。
7. 腎功能不全者應慎用NSAIDs ;
8. 不要選對軟骨有破壞作用的藥,像吲哚美辛(消炎痛)、阿司匹林等;而應選對軟骨有保護作用的,如雙氯芬酸(扶他林)、美洛昔康(莫比可)等。
9. 用藥3 個月後注意血常規和肝腎功能的定期監測。