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癌症惡病質:多因素綜合征,不只是體重降低

來自聖地牙哥加利福尼亞大學的 Andrew R. Bruggeman 博士等對腫瘤惡液質(Cancer Cachexia)進行了綜述, 文章發表在 Clinical Review, 讓我們一起來看看吧。

癌症惡病質是一種多因素綜合征, 主要表現為體重減輕和骨骼肌減少, 進而導致漸進性的功能障礙。

導致這種綜合征最主要的三個因素:代謝失調、脂肪和蛋白質分解增加、神經內分泌失調。

儘管約半數的癌症患者都會受到該病症的波及, 但目前對於癌症惡病質的識別、診斷、預防和治療手段極其有限。

體重減輕並不能完整反映惡病質的病理生理改變和臨床影響

惡病質就是體重降低?

在過去的臨床實踐中, 近 6 個月體重減輕 ≥ 5% 被定義為惡病質。 實際上, 體重減輕並不能完整反映惡病質的病理生理改變和臨床影響。 Fearon 等在 2011 年給出了關於惡病質的國際共識意見, 指出腫瘤惡病質包括 3 個不同的階段:惡病質前期、惡病質期和難治性惡病質期。

僅僅評估體重而忽略其他的表現, 往往使得患者被診斷時已經進入難治性惡病質期, 該階段的治療效果是最差的。 因此有必要尋找更為敏感的診斷指標。

肌肉減少:更好地識別惡病質早期、判斷預後

機體組分包括肌肉、脂肪、體液等的含量。 惡病質患者體重增加可能是功能性肌肉品質增加, 也可能是脂肪甚至是體液成分的增加。 不同成分的改變對患者的預後影響是不同的。

雙能 X 線吸收測定法(DKA)是目前最常用的檢測機體組分的方法, 但腫瘤患者的個體差異、非標準化掃描產生的額外負擔以及研究相關的成本限制了 DKA 的應用。

因此, 國際惡病質共識推薦首選電腦斷層掃描(CT)或核磁共振(MRI), 以早期發現肌肉減少的患者,

從而識別出惡病質前期的患者, 儘早開始臨床干預。

惡病質顯著影響患者生存品質(QoL)、身體機能和死亡率, 這些影響可能與腫瘤治療過程的毒性增加有關。 腫瘤藥物的劑量是根據患者體表面積計算, 並未考慮機體組分的改變, 而機體組分改變會影響藥物在體內的分佈, 這種改變可能降低藥效或增加藥物毒性。

已有文獻支援機體組分改變在乳腺癌、肺癌、食管癌和結腸癌患者中可以預測藥物毒性, 肌肉減少的患者出現治療相關毒性反應、手術併發症和預後不佳的風險增加。

癌症惡病質是一種多因素綜合征, 主要表現為體重減輕和骨骼肌減少

可以診斷癌症惡病質的生物標誌物

C 反應蛋白(CRP)是目前性價比最高、最實用的惡病質生物標誌物, CRP 聯合體重減少和營養攝入情況能夠識別癌症惡病質高風險患者, 近期的研究顯示 CRP 可以獨立預測患者 QoL。

其他的標誌物包括:血清甲狀旁腺激素相關蛋白、胰島素、腎上腺皮質激素、尿液中的脂質動員因數水準、腫瘤活檢組織中的白介素 6(IL-6)和白介素 1β(IL-1β)水準、肌肉活檢組織中的 β 肌營養不良蛋白聚糖水平。

惡病質是一種多因素綜合征, 需要早期和多模式干預

可能用得上的藥物

1. 孕激素:資料缺乏

醋酸甲地孕酮是孕酮衍生物, 已被 FDA 批准用於厭食症、惡病質或不明原因體重減輕的 AIDS 患者, 口服劑量為 400~800 mg/d。但 Cochrane 薈萃分析顯示孕激素並不能改善癌症惡病質患者的 QoL,此外關於該藥物使用超過 4 個月的安全性的資料缺乏,因此該藥物可能不適合治療癌症惡病質。

2. 大麻素:小心上癮

大麻堿類已被 FDA 批准用於厭食症相關體重減輕的 AIDS 患者,口服劑量為 5 mg/d。但臨床研究顯示大麻素的效果並不優於孕激素或安慰劑,而不良事件眩暈、欣快感、幻覺和嗜睡的發生率為 3% 到 10%,噁心嘔吐的發生率高於 5%。

3. 糖皮質激素類:併發症高

糖皮質激素也被用於刺激食欲,研究顯示每天 4 次,每次 0.75~1.5 mg 地塞米松口服能夠顯著改善癌症患者食欲。但長期使用糖皮質激素會導致一系列併發症,如庫欣綜合征、高血糖、腎上腺功能不全、疾病、感染、骨質疏鬆和神經心理症狀。

4. 細胞因數和神經內分泌激素:有前景

促炎症因數 IL-1、IL-6 和腫瘤壞死因數α(TNFα)會抑制食欲,細胞因數還會抑制生長激素並加速骨骼肌消耗。因此已有針對這些靶點的研究正在進行。

總之,惡病質是一種多因素綜合征,需要早期和多模式干預。

聲明:本文章及內容僅作交流之目的,任何僅僅依照本文的全部或部分內容而做出的行為,以及因此而造成的後果,由行為人自行承擔責任。如果您需要專業的醫療服務或醫療諮詢意見,應向具有相關資格的專業人士及機構尋求專業醫療幫助。

口服劑量為 400~800 mg/d。但 Cochrane 薈萃分析顯示孕激素並不能改善癌症惡病質患者的 QoL,此外關於該藥物使用超過 4 個月的安全性的資料缺乏,因此該藥物可能不適合治療癌症惡病質。

2. 大麻素:小心上癮

大麻堿類已被 FDA 批准用於厭食症相關體重減輕的 AIDS 患者,口服劑量為 5 mg/d。但臨床研究顯示大麻素的效果並不優於孕激素或安慰劑,而不良事件眩暈、欣快感、幻覺和嗜睡的發生率為 3% 到 10%,噁心嘔吐的發生率高於 5%。

3. 糖皮質激素類:併發症高

糖皮質激素也被用於刺激食欲,研究顯示每天 4 次,每次 0.75~1.5 mg 地塞米松口服能夠顯著改善癌症患者食欲。但長期使用糖皮質激素會導致一系列併發症,如庫欣綜合征、高血糖、腎上腺功能不全、疾病、感染、骨質疏鬆和神經心理症狀。

4. 細胞因數和神經內分泌激素:有前景

促炎症因數 IL-1、IL-6 和腫瘤壞死因數α(TNFα)會抑制食欲,細胞因數還會抑制生長激素並加速骨骼肌消耗。因此已有針對這些靶點的研究正在進行。

總之,惡病質是一種多因素綜合征,需要早期和多模式干預。

聲明:本文章及內容僅作交流之目的,任何僅僅依照本文的全部或部分內容而做出的行為,以及因此而造成的後果,由行為人自行承擔責任。如果您需要專業的醫療服務或醫療諮詢意見,應向具有相關資格的專業人士及機構尋求專業醫療幫助。

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