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推翻預測!Cell首揭多巴胺分泌的細節

在我們的機體中, 大腦約0.01%的神經元負責多巴胺的生產, 參與多種生理過程, 包括運動、記憶、學習和獎勵系統。 近年來, 多巴胺被認為與藥物上癮、帕金森、神經分裂等疾病存在很大的關聯性。

然而, 我們對於神經細胞分泌多巴胺的具體機制卻知之甚少, 這一空白限制了應用它的可能。

現在, 哈佛醫學院的科學家們第一次明確神經元會在特定的位點, 快速、精確地釋放多巴胺。 而這一發現與目前已知的神經遞質在大腦中的傳遞模式相悖。

新發現

研究中, 哈佛醫學院神經生物學助理教授Pascal Kaeser和團隊利用超解析度顯微鏡發現, 分泌多巴胺的神經元表面同樣存在活躍區域——突觸上特定的神經遞質釋放位點。 這些位點意味著, 多巴胺的分泌、傳遞過程是快速且精准的。

這一發現改變了過去的關於“多巴胺傳遞緩慢且非特異”的觀點。 而且, 與其他神經元相比, 分泌多巴胺的神經元表面的活躍區域密度相對較低。

核心蛋白

在另一組試驗中, 研究人員利用基因工程工具刪除活躍區域的蛋白。 結果顯示, 當剔除RIM蛋白時, 幾乎完全阻斷了小鼠多巴胺的分泌。 RIM被認為與多種精神類疾病、發育障礙症有關聯。

然而, 當抑制另一種蛋白時, 對多巴胺分泌活動影響卻很小。 這意味著, 多巴胺的分泌依賴於特定的機制。

“這些結果表明, 多巴胺信號比我們之前所認為的更為特殊。 ”文章一作、博士後Changliang Liu表示, “我們發現, 活躍區域和RIM蛋白是多巴胺信號傳遞的關鍵。 這些新機制的挖掘有助於開發新的治療策略。 ”

目前, 研究團隊正在深入探索這些活動區域, 以便解析它們在多巴胺分泌、傳遞過程中發揮的作用, 從而找到操縱他們的方法。

參考資料:

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