本文轉載自“孫逸仙紀念醫院”, 原標題:孫逸仙紀念醫院宋爾衛教授團隊揭示特殊成纖維細胞亞群調控腫瘤幹細胞新機制。
近年來, 針對腫瘤微環境的研究獲得重大突破, 使整個腫瘤領域研究從原來集中關注癌細胞的生物學特性拓展到腫瘤微環境中多種間質細胞及胞外基質, 腫瘤微環境在惡性腫瘤的發生發展中所起的重要調控作用逐步被揭示, 而成纖維細胞作為腫瘤間質中數量最豐富的固有細胞成分也成為了研究熱點之一。 早期研究發現成纖維細胞促進腫瘤發生發展, 提示其可能是良好的治療靶點,
1月25日, 中山大學孫逸仙紀念醫院宋爾衛教授團隊在Cell雜誌線上發表了題為“CD10+GPR77+ Cancer-Associated Fibroblasts Promote Cancer Formation and Chemoresistance by Sustaining Cancer Stemness”的研究論文。 該研究率先運用細胞膜蛋白CD10和GPR77為化療耐受相關的成纖維細胞亞群貼上“身份標籤”。
既往關於成纖維細胞數目和病人預後的報導相互矛盾, 提示既往的臨床模型難以研究腫瘤相關成纖維細胞的異質性。
機制研究發現:CD10+GPR77+成纖維細胞亞群通過IL-6,
GPR77之前在成纖維細胞中的作用沒有報導, 那麼靶向GPR77是否具有治療價值?為了最大程度地模擬病人的腫瘤微環境, 研究者採用了病人來源異質瘤(PDX)的動物模型。 將富含CD10+GPR77+ 成纖維細胞的人腫瘤標本移植到小鼠脂肪墊, 進而使用GPR77的阻斷抗體進行治療。 實驗結果顯示, 靶向GPR77減少腫瘤幹細胞的數目和增強腫瘤化療敏感性。 因此, 該研究為靶向腫瘤幹細胞微環境的治療提供新思路。
注:蘇士成副研究員、陳嘉甯技師和姚和瑞教授為本文共同第一作者,