膽管癌的發病原因尚不明確。 文獻報導其發病的危險因素包括高齡、膽管結石、膽管腺瘤和膽管乳頭狀瘤病、Caroli病、膽總管囊腫、病毒性肝炎、肝硬化、原發性硬化性膽管炎、潰瘍性結腸炎·化學毒素、吸煙、肝片吸蟲或華支辜吸蟲感染等。 那麼， 膽管癌具體由哪些因素導致呢？來看看腫瘤科專家是如何說的？
1、先天性膽總管囊腫等病：先天性膽總管囊腫、Caroli病有15%的幾率惡變為膽管癌， 其癌變機制尚不清楚， 可能與膽汁淤積、胰液返流引起的慢性炎症有關。
2、膽管結石：膽石症患者的膽管癌發病率比正常人群高。 有研究表明， 膽管癌患者中的5%-13.7%可伴有膽結石；也有2.3%-9%的膽管結石患者最終將發生膽管癌。 膽管結石引發的膽管慢性炎症是誘發膽管癌的高危因素。
3、肝吸蟲感染：經常吃魚生可能感染肝吸蟲， 從而導致感染、膽汁淤積、膽管纖維化及膽管增生， 這也是導致膽管癌的病因之一。
4、丙肝病毒 ：HCV是膽管癌的顯著危險因素。 有韓國的病例對照研究顯示， 12.5%的膽管癌患者HCV檢測陽性， 13.8%膽管癌患乙肝表面抗原陽性， 而對照組分別為3.5%和2.3%。 HCV與膽管癌形成的相互關係已經確定。
5、生活習慣及環境：長期吸煙及飲酒者患膽管癌的危險性較高。
6、職業因素：膽管癌的發生還可能與職業、生活環境的惡化有關。 職業研究表明， 橡膠製造、金屬冶煉、木棉生產、石油化工等職業患膽管癌概率較高；一些化學物質的接觸、藥物的使用也可能誘發膽管癌。
7、膽腸手術膽腸手術破壞了膽腸正常解剖關係， 使Qddi括約肌失去功能， 引起腸內容物長期刺激膽管上皮， 誘發膽管系統炎症、結石、癌變。