抗癌藥治療侏儒症？諾華拋，BridgeBio收，這不僅靠運氣

作者：Button

日前Bridge­Bio獲得諾華拋售的癌症項目In­fi­gra­tinib (BGJ398)。 該專案將交由新成立的子公司QED Therapeutics推進， 除此之外， 還將開展其治療侏儒症的臨床前研究。 這個諾華拋， Bridge­Bio收的抗癌新藥， 正處於靶向FGFR來治療膽管癌患者的臨床2期試驗中。 雖然該藥早期臨床試驗已顯示有意義， 但諾華去年還是決定放棄這個藥。

In­fi­gra­tinib(研發代碼：BGJ-398、NVP-BGJ398)

來源藥渡資料

負責為Bridge­Bio尋找新專案的Michael Henderson說：諾華最初是開發FGFR抑制劑， 來拓展其腫瘤學領域的研究。 雖然當時已有跡象表明， 其可能對膽管癌和尿路上皮癌治療有效， 但這還不足以讓諾華繼續推動。 然而這點點跡象對BridgeBio來說卻是雷鳴之前的閃光。

QED Therapeutics剛獲得的6500萬美元的種子輪融資， 而現在這筆現金大部分將直接轉回諾華口袋， 以支付許可費， 不過此交易細節還未披露。

目前與in­fi­gra­tinib有關的臨床試驗， 已公佈的有13項， 其中在中國申請的只有一項(2014年公開)， 主要針對晚期實體瘤的研究(CTR20140515)， 但已主動叫停。 其對晚期膽管癌的臨床2期試驗於2014年開始， 在中國和日本進行， 仍然在招募狀態。 針對膀胱癌的臨床試驗2016年開始， 在美國進行。 (資料來源藥渡資料)

抗癌藥用於侏儒症研究中勵志故事

抗癌藥用於侏儒症治療研究， 這個故事估計得從才華橫溢的Hen­der­son說起。 他22歲就讀于醫學院時就合夥創建了Pelle­Pharm。 現在他才28歲， 在Bridge­Bio工作， 為公司尋找有前途的資產。 為了獲得潛在可行的項目，

他每天花了大量的時間來刷PubMed， 閱讀文獻摘要， 有時還從大製藥公司的財務報表中獲取有用的資訊。

就在幾個月前， Hen­der­son被一篇論文牢牢吸引， 這是關於一種稱為軟骨發育不全的遺傳性侏儒症。 這種遺傳病情況下， 因為骨骼不能發育， 會導致腦幹受壓和引發其他併發症。 在這篇抓住Hen­der­so眼球的論文中， 研究人員在小鼠模型中發現， 低劑量的諾華抗癌症藥物infigratinib(抑制FGFR)， 可以通過直接治療FGFR3突變來治療軟骨發育不全。

這從理論上看， 對患有遺傳疾病的病人來說意義重大， 可以從源頭上矯正， 從而幫助骨骼更好的生長。 它可能減少軟骨發育不良的嚴重併發症， 比如可能需要在以後的生活中進行手術的顱骨撞擊。 它還可能減少椎管狹窄、阻塞性睡眠呼吸暫停和耳朵感染。

BridgeBio的首席執行官Neil Kumar表示對靶向癌症藥物可以用於治療其他遺傳疾病的想法非常感興趣。 他還說到， 因為激酶抑制劑毒性因素， 大家對在兒童身上用激酶抑制劑往往很緊張， 可這裡的低劑量可能具有深遠的意義。

抗癌藥用於侏儒症研究的發現， 並不是偶然， 而是每天刷文獻的結果， 如此賺眼球的經歷， 新藥研發公司不得不借鑒。 那BridgeBio接下來怎麼處理這款藥物。 對此BridgeBio提出了一個非常吸引人的方案：繼續在膽管癌和尿路上皮癌中進行(良好資料允許)臨床2期試驗， 並開展全新的針對軟骨發育不良症的臨床前研究。

結語

看完新聞好奇也在PubMed流覽文獻， 是不是也如Hen­der­son一樣幸運。

還碰巧找到了最近一篇有關的報導(不確定是否為Hen­der­son口中那篇， 當時In­fi­gra­tinib的資料是報告於JCO)， 即去年6月Mol Cell Proteomics上介紹軟骨細胞中成纖維細胞生長因數1 (FGF1)信號的文章， 其中FGF1是在研究FGFR突變時發現的。 FGFR突變往往導致多種骨形態發生紊亂， 包括軟骨發育不全， 也就是人類侏儒症最常見的形式。

也搜了下諾華的年度財務報告， 發現2017的報告中infigratinib的狀態就是移走和研究停止的狀態。 而2016年為繼續狀態， 在1月24號公佈的2018年財務報告上這個藥就顯示已經銷售給BridgeBio公司了。