突破！“癌症疫苗”可消除腫瘤 已經進入臨床階段

斯坦福大學醫學院(StanfordUniversitySchoolofMedicine)的研究人員進行的一項研究表明， 將兩種免疫刺激因數直接注射到小鼠體內的實體腫瘤中， 可以消除動物體內所有的癌症痕跡， 包括遠處的、未經治療癌細胞的轉移。

研究發現， 這種方法適用於許多不同類型的癌症， 包括自發產生的癌症。

研究人員認為， 局部應用少量的藥物可以作為一種快速且相對廉價的癌症治療方法， 這種療法不太可能引起全身免疫刺激的副作用。

“當我們一起使用這兩種藥劑時， 我們看到了全身腫瘤的消除， ”腫瘤學教授羅奈爾得·萊維(RonaldLevy)說。 “這種方法繞過了識別腫瘤特異性免疫靶點的需要，

不需要對免疫系統進行大規模啟動， 也不需要對患者的免疫細胞進行定制。 ”

目前已經批准一種藥物用於人體；另一項已在幾項無關的臨床試驗中進行人體試驗。 1月開始進行臨床試驗， 以檢驗治療對淋巴瘤患者的影響。

萊維是這項研究的資深作者， 他將於1月31日發表在《科學轉化醫學》雜誌上。

“驚人的全身效應”

Levy是癌症免疫療法領域的先驅， 研究人員試圖利用免疫系統來對抗癌症。 在他的實驗室裡進行的研究導致了利妥昔單抗的發展， 利妥昔單抗是第一個被批准用於人類抗癌治療的單克隆抗體。

一些免疫療法依賴於刺激全身的免疫系統。 其他的目標是自然出現的檢查點，

限制免疫細胞的抗癌活性。 還有一些人， 比如最近批准用於治療某些類型的白血病和淋巴瘤的t細胞療法， 要求患者的免疫細胞從身體中移除， 並通過基因改造來攻擊腫瘤細胞。 這些方法很多都很成功， 但它們都有一些缺點——從難以處理的副作用到高成本和冗長的準備或治療時間。

“所有這些免疫療法的進步都在改變醫療實踐， ”Levy說。 “我們的方法是一次性使用非常少量的兩種藥劑， 只在腫瘤內部刺激免疫細胞。 在老鼠身上， 我們看到了神奇的、全身的效果， 包括在動物身上清除腫瘤。

癌症通常存在於一種奇怪的免疫系統中。 像T細胞這樣的免疫細胞能夠識別癌細胞中經常出現的異常蛋白， 並滲透到腫瘤中。

然而， 隨著腫瘤的生長， 它通常會通過各種方法抑制T細胞的活動。

Levy的方法是通過向腫瘤部位注射微量的兩種藥劑來啟動癌症特異性T細胞。 (一微克是百萬分之一克)。 其中一種是一種叫做CpG寡核苷酸的DNA短鏈， 它與附近的其他免疫細胞一起作用， 以放大T細胞表面上一種叫做OX40的啟動受體的表達。 另一種是與OX40結合的抗體， 啟動T細胞來對癌細胞負責。 因為這兩種藥物直接注射到腫瘤中， 只有浸潤的T細胞才會被啟動。 實際上， 這些T細胞被身體“預先篩選”， 只識別特定於癌症的蛋白質。

摧毀癌症的遊俠

一些特定於腫瘤的， 活化的T細胞， 然後離開原來的腫瘤， 在發現和摧毀其他相同的腫瘤在整個身體。

這一方法在實驗室小鼠體內，

在兩處被移植的小鼠淋巴瘤腫瘤中表現得非常好。 注射一個腫瘤部位與兩種藥物引起的回歸不僅是治療腫瘤， 而且是第二個， 未經治療的腫瘤。 用這種方法， 90只老鼠中有87只治癒了癌症。 雖然癌症復發在三個小鼠中， 腫瘤在第二次治療後再次退化。 研究人員在患有乳腺癌、結腸癌和黑色素瘤的小鼠身上也發現了類似的結果。

經過基因改造的老鼠在所有10個乳房中都能自發地患上乳腺癌， 也對治療做出了反應。 研究人員發現， 治療第一個經常出現的腫瘤可以防止未來腫瘤的發生， 並顯著增加動物的壽命。

最後， sagivo-barfi通過將兩種類型的腫瘤移植到小鼠身上， 探索T細胞的特異性。 她在兩個地方移植了相同的淋巴瘤癌細胞，

並在第三個位置移植了結腸癌細胞株。 其中一個淋巴瘤部位的治療導致了淋巴瘤腫瘤的回歸， 但並不影響結腸癌細胞的生長。

“這是一種非常有針對性的方法， ”利維說。 只有與被治療部位所顯示的蛋白目標相同的腫瘤才會受到影響。 我們攻擊的是特定的目標而不需要識別T細胞所識別的蛋白質。

目前的臨床試驗預計將招募大約15名低級別淋巴瘤患者。 如果成功， 利維認為這種治療方法對許多腫瘤類型都是有用的。

利維說：“我認為， 只要它已經被免疫系統滲透， 我們就不可能對腫瘤的類型有限制。 ”

原始出處：

I.Sagiv-Barfielal.Eradicationofspontaneousmalignancybylocalimmunotherapy.ScienceTranslationalMedicine(2018).stm.sciencemag.org/lookup/doi/…scitranslmed.aan4488.

（原標題—Sci Tran Med：突破， 研究發現了“癌症疫苗”， 可以消除腫瘤， 已經進入臨床階段）