朱元璋晚年， 功臣宿將被誅殺殆盡， 北方軍事均以諸王主之。 不久， 秦王朱樉、晉王朱棡先後死去， 而燕王朱棣與周王朱橚及齊、代諸王均擁兵自重， 多行不法， 朝廷孤危。 故1399年朱允炆即位後， 即與齊泰、黃子澄等密議削藩。
七月， 朱棣以計擒殺張昺、謝貴（裝瘋以麻痹二人）， 並命燕府護衛指揮張玉、朱能率兵乘夜攻奪北平九門， 遂據北平。 後以尊祖訓、誅“奸臣”齊泰、黃子澄， 為國“靖難”為名， 誓師出征。
八月， 朱允炆以太祖舊將耿炳文（擅長於防守）為大將軍， 率師三十萬伐朱棣， 把朱棣困在了山東河北之地。
在建文三年， 有內臣自京師告密， 朱棣知南京空虛可圖， 決計改變戰略， 於四年正月率師南下。 四月， 連破何福、平安師， 五月克泗州、揚州。 建文帝遣慶成郡主至燕師，
1351年(至正十一年)農曆五月， 江淮地區爆發紅巾軍起義， 元朝對於紅巾軍的起事隨即展開鎮壓。
1352年(至正十二年)， 八歲的沐英流浪到濠州城， 被當時的農民起義軍將領朱元璋發現並收留， 朱元璋夫婦當時膝下無子， 就認小沐英為義子， 沐英改姓朱，
1356年(至正十六年)， 朱元璋親自統率水陸大軍， 第三次進攻集慶(今江蘇南京)， 沐英隨軍出征， 侍奉朱元璋， 不辭辛勞。
1362年(至正二十二年)，沐英開始擔當軍事要任。先是被朱元璋封為帳前都尉，參與鎮守鎮江；後提拔為指揮使，守江西重鎮廣信(今上饒)。1367年，(至正二十七年)，朱元璋派水軍和陸軍取福建，沐英領兵自西進攻，攻破江西福建交界處的分水關，佔領崇安，又攻破閔溪十八寨，俘虜陳友定部將馮穀保。又奉命移師鎮守建甯，節制邵武、延平、汀州(皆屬福建)。
1370年(洪武三年)，沐英被授鎮國將軍，參與大都督府事務；次年升大都督府同知。大都督府是明初軍事與眾將領中樞，掌天下兵馬，當時府中積務繁積，沐英在府中七年，處事果斷，解決問題明快，深得朱元璋器重。
1382年(洪武十五年)農曆九月，當傅友德、沐英再次領兵征服一些地區時，土官楊苴散佈明朝大軍已經班師回朝，糾集了二十萬叛軍攻打昆明。當時守昆明的是馮誠(馮國用的兒子)，昆明城中缺糧，多數士兵生病，形勢危急。沐英聞訊，率兵返回昆明，和馮誠合力，打敗叛軍，守住昆明，穩定了局勢。沐英平定雲南以後，留下來鎮守西南。
為什麼朱元璋要把這把這位手握重兵的人留給自己尚不成熟的孫子呢，那不是自找麻煩嗎？還真是多想了，沐英和朱允炆的父親朱標是鐵哥們，沐英和朱標的關係鐵到什麼程度？史料被朱棣刪的差不多了，但仍然留下蛛絲馬跡，1392年5月，皇太子朱標病死。6月，消息傳到雲南，沐英聞訊後放聲痛哭，“至是感疾，卒於鎮”，也就是說沐英得知朱標過世的消息後，自己傷心過度而死。
1362年(至正二十二年)，沐英開始擔當軍事要任。先是被朱元璋封為帳前都尉，參與鎮守鎮江；後提拔為指揮使，守江西重鎮廣信(今上饒)。1367年，(至正二十七年)，朱元璋派水軍和陸軍取福建，沐英領兵自西進攻，攻破江西福建交界處的分水關，佔領崇安，又攻破閔溪十八寨，俘虜陳友定部將馮穀保。又奉命移師鎮守建甯，節制邵武、延平、汀州(皆屬福建)。
1370年(洪武三年)，沐英被授鎮國將軍，參與大都督府事務；次年升大都督府同知。大都督府是明初軍事與眾將領中樞，掌天下兵馬，當時府中積務繁積，沐英在府中七年，處事果斷，解決問題明快，深得朱元璋器重。
1382年(洪武十五年)農曆九月，當傅友德、沐英再次領兵征服一些地區時，土官楊苴散佈明朝大軍已經班師回朝，糾集了二十萬叛軍攻打昆明。當時守昆明的是馮誠(馮國用的兒子)，昆明城中缺糧，多數士兵生病，形勢危急。沐英聞訊，率兵返回昆明，和馮誠合力，打敗叛軍，守住昆明，穩定了局勢。沐英平定雲南以後，留下來鎮守西南。
為什麼朱元璋要把這把這位手握重兵的人留給自己尚不成熟的孫子呢，那不是自找麻煩嗎？還真是多想了，沐英和朱允炆的父親朱標是鐵哥們，沐英和朱標的關係鐵到什麼程度？史料被朱棣刪的差不多了，但仍然留下蛛絲馬跡，1392年5月，皇太子朱標病死。6月，消息傳到雲南，沐英聞訊後放聲痛哭，“至是感疾，卒於鎮”，也就是說沐英得知朱標過世的消息後，自己傷心過度而死。