1799年， 88歲的乾隆皇帝駕崩了， 在太上皇的陰影下隱忍了三年的嘉慶皇帝旋即對和珅發難， 將其關押、抄家， 和珅家族被查抄的家產高達8-11億兩白銀， 再加上其他的稀世珠寶， 古玩字畫等， 總值超過大清國15年財政收入。
和珅跌到， 貪污只是表像， 深層原因是乾隆和嘉慶間的矛盾， 乾隆礙於承諾在做了60年皇帝後讓位給嘉慶， 但乾隆還是習慣性要把權力牢牢把控在自己手裡， 而和珅自然充當了太上皇壓制嘉慶、操控百官的代理人， 這就不可避免地嚴重得罪了嘉慶皇帝， 那三年嘉慶過得真是太憋屈了。
而和珅似乎覺得乾隆真能萬壽無疆， 一直沒給自己留後路， 結果乾隆當了3年太上皇就駕鶴西去， 15天后， 和珅用一條白綾， 也隨先皇而去， 年近49歲。
和珅的長子豐紳殷德， 從小就深受乾隆喜愛， 1789年， 乾隆還特地把自己最寵愛的固倫和孝公主嫁給豐紳殷德， 此後十年， 夫妻倆度過了最幸福的時光， 年紀輕輕的豐紳殷德很快官至內務府大臣。 和珅自盡後， 26歲的豐紳殷德雖然保住了命， 但從此失去了一切官職， 飽受世態炎涼。 到了1806年， 嘉慶打發豐紳殷德去內蒙古做官， 到了1810年豐紳殷德就憂鬱而死。 他的老婆固倫和孝公主也在1823年去世， 死時也是49歲。
和珅的次子出生沒多久就死了， 唯一的女兒鈕祜祿氏， 後嫁與康熙皇帝七子淳親王允佑之孫貝勒永鋆。 和珅死後， 受到很大衝擊， 抑鬱不得志。