這篇題為“Timing the Landmark Events in the Evolution of Clear Cell Renal Cell Cancer: TRACERx Renal”（論文一）的成果於4月12日發表， Wellcome Trust Sanger研究所的 Peter J. Campbell博士和 Francis Crick研究所的Charles Swanton教授是論文的共同通訊作者。
首個突變發生於青少年時期
為了更深入地瞭解是什麼啟動了腎癌， Swanton教授等挖掘了腎臟腫瘤的基因組， 以尋找第一個基因變化。 具體來說， 科學家們對來自33名患者的95個腎癌腫瘤的全基因組進行了測序和分析。
結果發現， 導致腎癌的首個重要基因變化或驅動突變（driver mutation）很早就發生了， 平均來說， 發生於青少年時期。 被調查的超過90%的腎癌患者中， 第一個突變是3號染色體短臂（chromosome 3p）的丟失。
論文的共同第一作者Thomas Mitchell博士說：“我們發現， 大多數人中啟動腎癌的基因變化是3號染色體短臂的缺失， 而該短臂攜帶了幾種腫瘤抑制基因。 此外， 約35- 40%的患者同時在名為‘染色體碎裂’（chromothripsis， 染色體打碎並重排， 可同時導致多個突變）的過程中獲得了5號染色體長臂（chromosome 5q）。 ”
休眠幾十年， 需要進一步突變才會發生癌症
科學家們還發現， 最初只有幾百個細胞具有這些基因變化， 而且很有可能我們大多數人的腎臟中都有一些這類“有害”細胞。 不過， 這些細胞會在之後的四五十年裡保持休眠狀態， 不會發展成腎癌， 除非被進一步的突變所觸發。 能夠促使這些細胞發展成癌症的風險因素包括吸煙、肥胖和腎癌遺傳風險（inherited risk of kidney cancer）。
Campbell博士說：“現在， 我們終於弄清楚了， 導致腎癌的最初基因變化是什麼， 以及這些變化是何時發生的。 原來， 在癌症被確診前的40到50年裡， 與腎癌相關的基因組事件就已發生。 第一批癌症‘種子’在兒童或青少年時期就已被種下了。 ”
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Swanton教授則表示：“瞭解癌症如何隨時間的推移發展和演變非常關鍵， 這些資訊將為開發新的預測和治療方法指明道路。 我們希望， 未來這項成果能夠幫助指導手術和其他醫療干預。 ”
同日另外2篇相關Cell論文
值得一提的是， 除了上述成果外， Swanton教授同日還在Cell雜誌上發表了另外兩篇相關的論文， 分別是：Deterministic Evolutionary Trajectories Influence Primary Tumor Growth: TRACERx Renal（論文二）；Tracking Cancer Evolution Reveals Constrained Routes to Metastases: TRACERx Renal（論文三）。
據BBC報導， 目前科學家們正在腎癌以外的癌症中（包括肺癌）調查該研究中使用到的工具。
研究者們認為， 這些發現為開發腎癌的早期檢測和早期預防策略提供了機會， 特別是在高風險人群中。 “這些研究是開創性的成果。 ”Cancer Research UK的行政長官Harpal Kumar如此評價道。
責編：風鈴
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