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新證據!Nature:每一個結直腸癌細胞都不同

doi:10.1038/s41586-018-0024-3

這一研究於4月11日線上發表在《Nature》期刊, 由來自英國Wellcome Sanger研究所、荷蘭Hubrecht研究所的科學家們完成。 他們利用最新的單細胞、有機技術解析了結直腸癌(Colorectal cancer)的突變過程。

結直腸癌是全球第三大最常見癌症, 占所有癌症病例的10%。 僅在英國, 每年有超4.1萬人會被確診患有這一疾病。 已有研究表明, 結直腸癌包含對治療有不同反應的亞克隆, 然而迄今為止, 科學家們還未能破解腫瘤內部多樣性的程度和特徵。

在最新的研究中, 團隊從3名結直腸癌患者身上獲取腫瘤組織以及周圍健康的腸隱窩, 從中分離出單細胞, 並以單細胞為基礎培育出類器官(organoids), 即3D版迷你腸組織。

文章通訊作者之一、荷蘭Hubrecht研究所的Hans Clevers教授表示:“類器官之前從未被應用於研究單個癌細胞。 實驗室的Nobuo Sasaki從腫瘤中分離出多個單細胞, 並在體外培育成類器官。 這給予我們從單細胞水準研究癌症突變的可能——通過對比來源於同一組織的正常細胞、癌變細胞的差異,

從而解析癌症發生、發展的過程。 ”

研究揭示, 結直腸癌細胞會表現出廣泛的突變多樣性, 而且突變率比正常的腸細胞多幾倍。 同時, 腸癌組織中每一個細胞遺傳信息都不同。

這項研究還表明,

腫瘤細胞的突變進程與健康細胞有著顯著的差異。 值得注意的是, 在癌症確診之前的很多年, 突變率就已經發生改變。 研究人員認為, 這一時間窗能夠為未來的診斷提供線索, 有望成為檢測到細胞早期突變率上升的關鍵期。

文章通訊作者、Wellcome Sanger研究所的Sir Mike Stratton教授表示, 這一研究可以為我們提供癌症發生方式的細節。 通過比較個體健康細胞、腫瘤細胞的突變模式, 我們可以瞭解到突變的狀態, 從而尋找到引發突變的原因。 此外, 瞭解突變的起源, 有助於我們避免可能的風險因素, 最終減少癌症的發生。

參考資料:

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