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傷口癒合不留疤?有研究人員通過調整免疫系統獲得了進展

Kaitlyn Sadtler 在麻省理工學院化學工程系做博士後, 她主要研究利用免疫系統修復傷口和治療 I 型糖尿病。

免疫系統是人體識別外來物質的防線, 通過排斥抗原物質的感染, 維持人體健康。 利用免疫過程中的一些信號物質, 我們能調控免疫反應, 通過它達成治療的目的。

免疫療法並不是一個新鮮的概念。 接種疫苗就是利用免疫系統防治疾病的例子:通過注射抗原或抗體, 活化人體的免疫細胞,

達到增強免疫力的目的。 癌症領域也有很多相關的研究, 科學家們嘗試各種辦法, 通過增強機體自身的力量來殺滅腫瘤, 以減輕放、化療帶來的副作用。

Sadtler 博士則想利用免疫系統這個龐大而精細的機制, 修復肌肉等組織的損傷, 指導受傷的肌肉恢復成原本的樣子, 就像蜥蜴重新長出斷尾那樣。

“就像把斷掉的鉛筆接起來, 這是可行的, 但並不一定是最有效的, 我們(的身體)會留下疤痕。 ” Sadtler 說。

在 TED 上, 她介紹了這種不留疤的方法。 首先找到可能促進傷口癒合的生物材料, 將適宜的材料製成支架, 再將支架植入損傷的部位, 免疫細胞就會被啟動, 並定位到支架所在的位置, 產生化學信號促進傷口的癒合。

但同過去“留疤是創傷癒合的必然過程”的認知不同, 通過對免疫細胞的調控, 疤痕, 也就是不健全的異常組織的生長得到遏制, 健康的細胞填補了傷口, 避免了疤痕的產生。

腳手架可以改變體內細胞和蛋白質的局部環境, 影響生成新細胞的方式。 不同類型的支架能啟動不同類型的免疫應答,

綜合作用就像“百老匯演出中的管弦樂隊”, 引領著舞臺上細胞的一舉一動。

在她的研究中, 研究人員手術切除了小鼠大腿的部分肌肉並植入支架。 一周後, 他們發現, 植入支架的傷口比空白對照附近出現了更多的白細胞,

以及免疫調節因數白細胞介素-4, 而這種因數主要由 2 型輔助性 T 細胞產生。

以往的研究表明, 傷口癒合中巨噬細胞的作用關鍵:它們會清除受損細胞, 支撐幹細胞再生組織, 促進新血管的形成, 並為此提供能量。 而 Sadtler 的研究表明了 2 型輔助 T 細胞也有不容忽視的作用:促進健康組織的生長, 避免免疫細胞在創傷處堆積脂肪細胞, 讓創口光潔如新。 而在此前的認知中, 這種細胞往往被認為會觸發過敏反應。

在接受《好奇心日報(www.qdaily.com)》的採訪中,Sadtler 談到了這種方法的前景和一些局限。比如免疫細胞可能引發的過敏問題,可以通過對信號因數的修飾,避免過敏反應的發生。

雖然看上去前景廣闊,但這種方法離實際應用還有一些距離。儘管研究人員已經實現了腳手架中信號釋放速率的控制——通過不同的材料的裝配控制支架降解的速率和程度。但更多能調控免疫系統的生物材料有待進一步發現和驗證,包括合成聚合物和生物製劑,它們對免疫系統的作用都需要一一闡明,才能確定是否適用。

除了創傷修復,Sadtler 認為這種療法在其它疾病的治療上同樣存在潛力。比如肌肉萎縮的再生,在遏制症狀的可能產生原因之後,也可以利用免疫機制的指導調節肌肉生長。

然而這種調節修復方法也不是萬能的。比如腦組織的損傷,血腦屏障會阻止免疫信號進入腦組織,這種時候只能通過鞘內注射或靜脈注射,或者啟動大腦內部的免疫細胞——神經膠質細胞來起作用。

理論上,利用這種技術可以開發一系列應用。 例如,用於皮膚、防止脂肪沉積的無疤痕繃帶,促進肌肉發育的支撐模具, 以及可注射的創傷修復疫苗等。這些應用有待免疫信號的定位、免疫系統在神經發育方面的進一步研究。

DOI: 10.1126/science.aad9272

題圖與內圖均來自 TED

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在接受《好奇心日報(www.qdaily.com)》的採訪中,Sadtler 談到了這種方法的前景和一些局限。比如免疫細胞可能引發的過敏問題,可以通過對信號因數的修飾,避免過敏反應的發生。

雖然看上去前景廣闊,但這種方法離實際應用還有一些距離。儘管研究人員已經實現了腳手架中信號釋放速率的控制——通過不同的材料的裝配控制支架降解的速率和程度。但更多能調控免疫系統的生物材料有待進一步發現和驗證,包括合成聚合物和生物製劑,它們對免疫系統的作用都需要一一闡明,才能確定是否適用。

除了創傷修復,Sadtler 認為這種療法在其它疾病的治療上同樣存在潛力。比如肌肉萎縮的再生,在遏制症狀的可能產生原因之後,也可以利用免疫機制的指導調節肌肉生長。

然而這種調節修復方法也不是萬能的。比如腦組織的損傷,血腦屏障會阻止免疫信號進入腦組織,這種時候只能通過鞘內注射或靜脈注射,或者啟動大腦內部的免疫細胞——神經膠質細胞來起作用。

理論上,利用這種技術可以開發一系列應用。 例如,用於皮膚、防止脂肪沉積的無疤痕繃帶,促進肌肉發育的支撐模具, 以及可注射的創傷修復疫苗等。這些應用有待免疫信號的定位、免疫系統在神經發育方面的進一步研究。

DOI: 10.1126/science.aad9272

題圖與內圖均來自 TED

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