2014年， 中山大學顏光美教授團隊發現天然溶瘤病毒M1靶向殺傷腫瘤引起各界關注。 數年過去， 團隊研究不斷取得突破， 目前累計發現3種M1標誌物， 多種高發惡性腫瘤具有較高M1標誌物符合度， 並建立起M1個體化精准治療體系。
更振奮人心的是， 目前團隊已啟動對溶瘤病毒M1的協力廠商安全性評價， 這一抗癌藥物有望在今年底、明年初走上臨床， 進行人體試驗。
“如果將研發新藥比作要走10公里征程， 到目前為止， 我們已走了8公里， 溶瘤病毒M1個體化精准療法面世已經指日可待了， 期待為腫瘤患者帶來新的抗癌利器。
■新治療手段應對鼻咽癌復發
2014年， 顏光美的實驗團隊在全球內首次發現， 在自然界存在的病毒M1具有選擇性殺傷多種腫瘤細胞的特性。 這種在海南蚊蟲身上發現的病毒， 被團隊證實， 可以鑽入癌細胞內， 通過擴增裂解方式殺傷腫瘤細胞“以毒攻毒”。
隨後， 顏光美的團隊， 不僅在猴子這一非人靈長類動物身上證實了M1病毒的安全性， 還發現和其他藥物聯用讓M1增效的機制。
昨日， 顏光美介紹， 近期最新發現兩種溶瘤病毒M1的特異性生物標誌物：未折疊蛋白反應通路功能蛋白(IRE1α)以及膽固醇代謝相關通路功能蛋白(RHOQ)。 加上此前發現的鋅指抗病毒蛋白(ZAP)， M1病毒共被發現三種生物標誌物。
“這三種蛋白質猶如細胞對抗M1病毒的‘盾牌’。
團隊選取了1050個腫瘤臨床標本， 覆蓋鼻咽癌、肝癌等10種腫瘤， 檢測發現， ZAP在肝癌、胃癌、腸癌等多種高發難治的惡性腫瘤中， 廣泛低表達。
其中， 令人欣喜的是， “廣東癌”鼻咽癌在ZAP這一生物標誌物的符合度最高， 高達70%。
據公開資料顯示， 全球每年鼻咽癌新發病例6.5萬， 中國占2.8萬例， 屬於鼻咽癌高發地區。 其中， 約60%的中國鼻咽癌病例集中在廣東省， 每10萬人當中約有30人患有鼻咽癌，
顏光美指出， 對於早期的鼻咽癌， 放射性治療是必要且效果不錯的治療措施， 而對於病程較晚以及放療後復發的病例， 目前醫療界會選擇手術切除和化學藥物治療。
“儘管現有抗鼻咽癌治療手段已取得顯著進步， 但仍有20%左右的患者會在治療後復發， 復發後如果再接受現有的治療措施， 治療效果會大打折扣， 後遺症多， 生存品質也下降。 ”顏光美說， 但基於團隊對M1生物標誌物的研究發現， 鼻咽癌復發的終末期患者很有可能適用於M1治療， 這無疑成為一種新的治療手段。
“這意味著， 這7成的鼻咽癌患者身上， ZAP這一生物標誌物低表達， 由此說明， 7成鼻咽癌患者很有可能適用於M1治療。
這些成果於2018年的1月和4月先後發表在國際權威學術期刊《病毒學雜誌》和《自然通訊》上。
■M1個體化精准治療體系已建立
“很多治療癌症的藥物， 基本的哲學原理是試錯的原理， 如果藥物沒有效， 就會換一個藥。 但是， 如果治療幾個月沒有效， 病程進展到難以控制的階段， 就喪失了治療的視窗期。 ”
顏光美舉例， 細胞毒性化學治療， 幾乎不可避免地會導致嘔吐、脫髮等嚴重毒副作用， 卻只對30%左右的患者有療效。 也就是說， 剩下70%的腫瘤患者在治療中花費巨額費用， 但僅僅獲得了嚴重的毒副作用。
“三種標誌物中， 其中只要一個或多個標誌物符合， 就預示著溶瘤病毒M1有機會感染並殺傷腫瘤細胞。 這個發現意味著有更多患者， 今後將適用溶瘤病毒M1。 ”
顏光美說， 通過檢測後， 就能判斷患者是否適用于M1病毒， “相當於量身訂制治療方案， 這種溶瘤病毒M1個體化精准治療體系，大大提高了溶瘤病毒M1的治療精准度和適用範圍，將為臨床患者爭取更多的治療機會。”
■釋疑
1.何時可用於人體試驗？最快今年底可上臨床
顏光美說，目前團隊已完成了溶瘤病毒M1的藥物安全性和有效性研究，建立了領先的個體化精准治療體系，篩選了一系列增效劑。此外，團隊已經製備出可應用於臨床使用的溶瘤病毒M1凍乾粉針製劑。
值得一提的是，顏光美透露，目前該團隊已於3月27日簽約啟動對溶瘤病毒M1的協力廠商安全性評價。該專案將為溶瘤病毒M1凍乾粉針製劑申請中國和美國新藥臨床試驗提供合規的協力廠商安全性評價報告，是新藥臨床試驗申報前至關重要的一個環節。
協力廠商安全評價大概需要花6個月到7個月時間，之後還需要到國家藥品監督管理局進行審批。“總共加起來可能要8-9個月的時間，預計今年底明年初可以走上臨床，用於人體試驗。”
2.哪些癌種患者可能進行臨床試驗？主要是肝癌、乳腺癌、腸癌
顏光美說，因為前期研究的工作，主要集中在肝癌、乳腺癌，還有腸癌等，“所以我們首先會在這些癌症，甚至胃癌上面挑選一些患者進行臨床試驗。”
今後，接受臨床試驗的惡性腫瘤患者，都可以先進行三個標誌物的表達水準檢測，只要一個或多個標誌物符合，就可以使用這一治療方案。“在此基礎上，臨床試驗還可以根據缺失情況，選擇聯合應用小分子增效劑和/或PD-1/PD-L1抗體藥物。”
如果標誌物表達水準不符合，患者可以及時選擇其他療法，贏得最寶貴的治療時機，避免金錢上的浪費。
中山大學教授顏光美接受採訪，就M1“滅癌”病毒的發現答疑。
■對話
“藥物研發是走鋼絲”
記者：溶瘤病毒M1的研究從開始到現在，突破了多少難關？
顏光美：從技術層面上，我們已經越過了三個山峰。第一個是有效性、安全性，第二個是增效劑，第三個是精准治療。我們在三年半的時間裡做到了。所有的技術節點都完成了，突破了。現在我們又碰上國家新藥審批實行默認制，審批環節大大增速。讓我有一種“天時地利”的感覺。
記者：2014年你接受採訪時說，新藥研發過程如果有10公里的話，已經跑了1公里，去年發佈研究進展時，你說跑了5公里。那現在是不是跑得更遠了？
顏光美：發現了更多精准治療的標誌物，現在我的信心，比前兩次和你們見面時，更強一些了。我覺得，我現在跑了8公里，還差兩公里。
記者：很多患者通過報導找到我們，迫切希望能儘快接受M1治療。
顏光美：經常有人跑到我辦公室門口，也經常有人打電話聯繫我。上個星期有一個南京的老同志，他的兒子28歲，得了腦癌，沒有任何治療方法了，聯繫到我。我告訴他我現在在做哪一步，最快何時能上臨床。他問我，能不能給他兒子留一個名額。癌症患者有強烈的求生欲望。所以我也覺得時間很緊迫，希望給更多人帶去生的希望。
記者：很多抗癌藥物存在耐藥問題，M1病毒呢？
顏光美：這是一個致命的問題。因為至今為止，耐藥是抗癌藥普遍存在的難題。但是，我們這個藥物在臨床上用的時候，會是什麼樣的結果，我現在做一個肯定回答或否定回答都為時太早。一定要用臨床資料說話，讓病人說話。腫瘤是特別狡猾的，以前一種新的療法出來的時候，往往覺得可以解決問題了，但是實際上又出現了很多新的問題。
記者：歷經三年半，即將走向臨床試驗，你覺得現在離成功是不是不遠了？
顏光美：我一直強調，藥物研發完全是走鋼絲，勝利到達彼岸之前，任何一個時間點上，這個鋼絲都可能斷裂，無論你前面走得多麼漂亮。這三年半的時間，我們也走過很多彎路。把一個藥從科學論文走到我們今天這個樣子，這非常不容易。我們現在還有兩公里，但哪怕最後只差一釐米了，都可能出現問題。我們研究人員對此有非常清醒的認識。但是如果我們勝利走到彼岸的話，那個時候我們一定要搞個發佈會請大家來參加，見證這個時刻。
這種溶瘤病毒M1個體化精准治療體系，大大提高了溶瘤病毒M1的治療精准度和適用範圍，將為臨床患者爭取更多的治療機會。”■釋疑
1.何時可用於人體試驗？最快今年底可上臨床
顏光美說，目前團隊已完成了溶瘤病毒M1的藥物安全性和有效性研究，建立了領先的個體化精准治療體系，篩選了一系列增效劑。此外，團隊已經製備出可應用於臨床使用的溶瘤病毒M1凍乾粉針製劑。
值得一提的是，顏光美透露，目前該團隊已於3月27日簽約啟動對溶瘤病毒M1的協力廠商安全性評價。該專案將為溶瘤病毒M1凍乾粉針製劑申請中國和美國新藥臨床試驗提供合規的協力廠商安全性評價報告，是新藥臨床試驗申報前至關重要的一個環節。
協力廠商安全評價大概需要花6個月到7個月時間，之後還需要到國家藥品監督管理局進行審批。“總共加起來可能要8-9個月的時間，預計今年底明年初可以走上臨床，用於人體試驗。”
2.哪些癌種患者可能進行臨床試驗？主要是肝癌、乳腺癌、腸癌
顏光美說，因為前期研究的工作，主要集中在肝癌、乳腺癌，還有腸癌等，“所以我們首先會在這些癌症，甚至胃癌上面挑選一些患者進行臨床試驗。”
今後，接受臨床試驗的惡性腫瘤患者，都可以先進行三個標誌物的表達水準檢測，只要一個或多個標誌物符合，就可以使用這一治療方案。“在此基礎上，臨床試驗還可以根據缺失情況，選擇聯合應用小分子增效劑和/或PD-1/PD-L1抗體藥物。”
如果標誌物表達水準不符合，患者可以及時選擇其他療法，贏得最寶貴的治療時機，避免金錢上的浪費。
中山大學教授顏光美接受採訪，就M1“滅癌”病毒的發現答疑。
■對話
“藥物研發是走鋼絲”
記者：溶瘤病毒M1的研究從開始到現在，突破了多少難關？
顏光美：從技術層面上，我們已經越過了三個山峰。第一個是有效性、安全性，第二個是增效劑，第三個是精准治療。我們在三年半的時間裡做到了。所有的技術節點都完成了，突破了。現在我們又碰上國家新藥審批實行默認制，審批環節大大增速。讓我有一種“天時地利”的感覺。
記者：2014年你接受採訪時說，新藥研發過程如果有10公里的話，已經跑了1公里，去年發佈研究進展時，你說跑了5公里。那現在是不是跑得更遠了？
顏光美：發現了更多精准治療的標誌物，現在我的信心，比前兩次和你們見面時，更強一些了。我覺得，我現在跑了8公里，還差兩公里。
記者：很多患者通過報導找到我們，迫切希望能儘快接受M1治療。
顏光美：經常有人跑到我辦公室門口，也經常有人打電話聯繫我。上個星期有一個南京的老同志，他的兒子28歲，得了腦癌，沒有任何治療方法了，聯繫到我。我告訴他我現在在做哪一步，最快何時能上臨床。他問我，能不能給他兒子留一個名額。癌症患者有強烈的求生欲望。所以我也覺得時間很緊迫，希望給更多人帶去生的希望。
記者：很多抗癌藥物存在耐藥問題，M1病毒呢？
顏光美：這是一個致命的問題。因為至今為止，耐藥是抗癌藥普遍存在的難題。但是，我們這個藥物在臨床上用的時候，會是什麼樣的結果，我現在做一個肯定回答或否定回答都為時太早。一定要用臨床資料說話，讓病人說話。腫瘤是特別狡猾的，以前一種新的療法出來的時候，往往覺得可以解決問題了，但是實際上又出現了很多新的問題。
記者：歷經三年半，即將走向臨床試驗，你覺得現在離成功是不是不遠了？
顏光美：我一直強調，藥物研發完全是走鋼絲，勝利到達彼岸之前，任何一個時間點上，這個鋼絲都可能斷裂，無論你前面走得多麼漂亮。這三年半的時間，我們也走過很多彎路。把一個藥從科學論文走到我們今天這個樣子，這非常不容易。我們現在還有兩公里，但哪怕最後只差一釐米了，都可能出現問題。我們研究人員對此有非常清醒的認識。但是如果我們勝利走到彼岸的話，那個時候我們一定要搞個發佈會請大家來參加，見證這個時刻。