她6歲封為皇后，在爭權奪利中始終穩坐後位

後元二年（前87年）二月，漢武帝劉徹駕崩，皇太子劉弗陵登基，為漢昭帝。此時的昭帝才8歲，雖有霍光、金日磾、桑弘羊、上官桀共同輔佐昭帝，但由於昭帝年幼，故群臣商議由鄂邑公主進宮養護昭帝，並以昭帝名義下詔，尊鄂邑公主為鄂邑長公主。 3年後，霍、上官兩家結親，霍光女兒嫁給上官桀之子上官安，因此上官桀的權力僅次於霍光，但上官父子並不知足，仍然想盡辦法往上爬，千方百計討好鄂邑長公主；另一方面，霍光也有自己的打算，並不想上官家族權力大於他，故一場朝臣的權力爭鬥在漢室表面的和平下拉開了帷幕。

昭帝12歲，鄂邑長公主為其選皇后，經過多方挑選，看中了以周氏女孩。但上官安想讓自己的女兒成為皇后，儘管自己的女兒才6歲。上官父子見長公主要選周氏為皇后，便懇求霍光出面讓自己的外孫女即上官安之女為皇后，沒料霍光考慮到年齡太小以及不想上官安後代成為皇后而滿口拒絕了。

上官安並不死心，轉而討好鄂邑長公主的情夫、也是自己關係甚密的私交丁外人，最終鄂邑長公主答應立上官安之女為皇后。就此， 6歲的上官氏被迎入皇宮，封為婕妤，一個月後封為皇后，成為漢代年齡最小的皇后。

上官父子為感恩丁外人，便請求霍光封丁外人一官半職，但霍光並不答應，且滿口拒絕，惹得上官父子極為惱怒。霍光不僅拒絕親家上官父子的求封，也拒絕同為輔佐大臣的桑弘羊為其子弟的求封，惹得桑弘羊也極為不滿。於是，上官父子、鄂邑長公主、桑弘羊結為聯盟，同時又聯合了燕王劉旦，著手要報復霍光。先是劉旦上疏彈劾霍光僭用天子禮儀、任人唯親專權自恣，意欲圖謀不軌，但昭帝不為所動，留下燕王奏疏並不下詔。上官桀一夥不甘心失敗，決定密謀由鄂邑長公主請出霍光，伏兵殺害霍光，再同時除掉燕王劉旦，廢除昭帝，最後上官桀即位。但他們的密謀被燕倉聽到，並奏告昭帝與霍光，

霍光果斷出兵，逮殺上官父子與丁外人，燕王劉旦與鄂邑長公主自殺身亡。

此舉之後，漢室朝廷安定。皇后上官氏由於年僅8歲，並沒有參與父祖陰謀，加之其是霍光外甥女，故不僅保全性命，而且皇后的鳳冠也沒有摘掉。霍光的政敵在此次政變中全部剷除，

所以霍光為了延續霍氏家族與劉氏的皇親關係，便急於希望外甥女上官氏生個皇嗣，於是後宮女子都不得接觸昭帝，除皇后外，上官氏因此成為專房獨寵，但並沒有懷上子嗣。

元鳳七年（前74年）昭帝駕崩，皇后上官氏16歲，正值豆蔻年華就做了寡婦。昭帝無嗣，霍光等迎立劉賀為帝，上官氏為皇太后，移居長樂宮。但劉賀即位不久後便荒淫無度，霍光等奏告皇太后並以皇太后名義廢黜劉賀，迎立武帝曾孫劉詢為帝，上官太后尊為太皇太后。

從此，上官太皇太后不問政事，在長樂宮頤養天年，建昭二年（前37年），壽終正寢，與昭帝合葬于平陵。年方6歲榮登後座，16歲成為寡婦，卻能一直在動亂的漢室後宮穩居後座，享盡榮華富貴，對一個女子來說也算是幸運的了。