近日, 中國科學院動物研究所段恩奎/張瑩研究組和周琪研究組, 與美國University of Nevada, Reno 的Qi Chen實驗室以及德國German Cancer Research Center的Frank Lyko實驗室合作, 揭示了RNA甲基轉移酶Dnmt2在精子RNA介導的獲得性代謝疾病跨代遺傳中的重要作用。 該研究成果以Dnmt2 mediates intergenerational transmission of paternally acquired metabolic disorders through sperm small non-coding RNAs 為題, 於4月25日在《自然-細胞生物學》(Nature Cell Biology)雜誌線上發表。
精子介導的獲得性表型跨代遺傳是近年來的新興研究熱點, 這個領域的興起似乎把科學史上已被打入冷宮的“拉馬克遺傳”理論重新搬上了現代生物學的舞臺。 目前該領域的核心觀點是配子可以利用DNA序列之外的表觀遺傳信息載體(DNA甲基化、組蛋白修飾,
在本項Nat Cell Biol 工作中, 動物所合作團隊在前期Science 工作的基礎上進一步發現, RNA甲基轉移酶Dnmt2對塑造小鼠精子RNA的“編碼指紋(coding signature)”具有重要的作用。 Dnmt2的缺失破壞了由精子RNA序列和RNA修飾共同組成的精子RNA“編碼指紋”, 使之不能將父代高脂誘導的獲得性性狀傳遞給子代。 文章還發現Dnmt2介導的RNA修飾能夠改變tsRNA的結構和功能, 為研究精子RNAs的作用機制打開了新思路。
DNMT2對高脂飲食誘導形成的精子RNA“編碼指紋”及父代獲得性表型的跨代傳遞至關重要