光緒三十四年十月二十一日（1908年11月14日）傍晚，
三十八歲的光緒皇帝，
在中南海瀛台涵元殿，
滿含悲憤地離開了人間。
臨終無一名親屬及大臣在身旁，
及至被人發現，
早已死去多時，
可謂生前死後，
備受冷落，
孤苦淒涼至極。
就在光緒死去的第二天下午，
他的母后及政敵、操縱晚清政權達半個世紀之久的慈禧太后也死在中南海儀鸞殿內，
終年七十四歲。
圖為光緒帝
光緒皇帝和慈禧太后先後去世的消息傳出， 中外同感震驚。 人們普遍認為， 年紀輕輕的光緒反而死在七十四歲的慈禧前面， 而且只差一天， 這不是巧合， 而是處心積慮的謀害。 於是， 光緒被人謀害致死的種種說法便由此而產生。
晚清禦史、光緒的近臣惲毓鼎的《崇陵傳信錄》及徐珂所編著的《清稗類鈔》等書認為， 慈禧在病危期間， 惟恐自己死後， 光緒重新執政， 推翻她既定朝政及平反她一手製造的種種冤案，
英國人濮蘭德·白克好司的《慈禧外傳》和德齡的《瀛台泣血記》等書認為， 清宮大太監李連英等人， 平日依仗著主子慈禧的權勢， 經常中傷和愚弄光緒。 他們深恐慈禧死後光緒重新主政， 會清算他們往日的罪孽， 所以就先下手為強， 在慈禧將死之前， 先把光緒謀斃。
溥儀在《我的前半生》一書中談到，
袁世凱在戊戌變法時辜負了光緒的信任，
在關鍵時刻出賣了皇上。
袁世凱擔心一旦慈禧死去，
光緒決不會輕饒了他，
所以就借進藥的機會，
暗中下毒，
將光緒毒死。
圖為光緒帝和珍妃
曾經是清宮御醫的屈貴庭在《逸經》雜誌二十九期上發表一篇文章說， 在光緒臨死的前三天， 他最後一次進宮為皇上看病， 發現光緒本已逐漸好轉的病情卻突然惡化， 在床上亂滾， 大叫肚子疼。 沒過幾天， 光緒便死了。 這位御醫認為， 雖不能斷定是誰害死了光緒， 但卻可以肯定光緒是被人暗中害死的。
但也有不少史籍或接近宮禁者對光緒之死持自然病死之說。