章武元年七月， 也就是劉備稱帝三個月後， 劉備以替名將關羽報仇為由， 揮兵東征東吳孫權， 氣勢強勁。 傾川中大軍約五萬人， 號稱70萬兵馬討伐孫吳， 以馮習、吳班、張南率領約三萬人為先頭部隊， 奪取峽口， 攻入吳境， 在巫地（今湖北巴東）擊破吳軍李異、劉阿部， 一直推進到秭歸。
章武二年二月， 劉備親率諸將自秭歸進軍至夷道縣猇亭， 以馮習為領軍， 統諸軍， 與陸遜率領的吳軍相對峙。 閏六月， 陸遜火燒連營， 劉備奔馮習營， 正逢吳將徐盛軍到， 馮習引兵與其廝殺， 徐盛舍馮習直追劉備。 馮習於是到圍困彝陵城的吳班、張南軍告知漢軍的敗績併合兵來救劉備， 途中為吳軍所困， 馮習、張南奮力衝突， 不能得脫， 被吳將潘璋部下斬殺。
今四川成都南郊的武侯祠， 出劉備殿西偏殿的西廊中， 塑有14尊塑像， 以紀念蜀漢一朝的武將， 稱武將廊。 馮習塑像在其中排第十四。