曹操在赤壁大敗, 匆忙北歸, 孫劉聯軍趁赤壁之威席捲中原。 這時, 曹操對曹仁說, 你給我擋到。 大帥哥周瑜親率幾萬大軍攻打南郡, 其前鋒數千人已至, 曹仁派部將牛金帶三百人迎敵, 吳軍兵多, 牛金快要被淹沒。 曹仁親率數十騎出城迎戰, 直接突入敵中, 將牛金救出, 三軍震動, 都佩服他的勇猛。 周瑜已絕對優勢兵力, 卻始終不能盡快攻下江陵。 後來迫不得已, 周瑜親自來攻, 還未流矢所中。 一年多後, 曹仁才棄城而去。 曹仁的守城, 為曹魏平復赤壁之戰的傷口贏得了時間。
建安二十四年, 關羽率七八萬大軍北伐, 威動華夏。 曹仁僅有數千人守衛樊城。 當時曹仁情況非常糟糕, 真是天時地利人和盡失, 天不時:漢水暴漲, 城牆浸泡, 關羽直接乘船來攻;地不利:北方不習水戰;人不和:來支援的於禁七軍被關羽淹了, 於禁投降。 關羽把樊城包圍了幾層, 城內外斷絕了消息,
樊城保衛戰重要性正如滿寵所言:關羽不敢前進是怕曹仁抄他後路, 如果曹仁棄城而走, 黃河以南都將不會是魏國所有。 曹仁做出了正確的選擇, 守住了樊城, 擋住了關羽前進的步伐, 並且在長期的消耗戰中使關羽軍成為一隻疲憊的部隊, 為吳國消滅關羽打下基礎。 曹仁奇跡般的守住樊城, 吳國趁火打劫殺了關羽, 劉備興兵復仇, 蜀吳兩敗俱傷, 失去和魏國爭霸的基礎。 這一切, 都是曹仁樊城保衛戰的續寫。
曹丕即位, 拜曹仁為車騎將軍, 並督荊, 益, 揚三州軍事。 曹丕把對蜀吳軍事統統交付給他, 足已見曹仁的重要性。 陳矯評價他:將軍真天人也。 大概就是曹仁一生最好的概括了。