麋竺本是商賈之家， 先輩世代經商， 家中僕役上萬， 財產極為豐厚。 後來被徐州陶謙給聘請成了員工， 從此商而優則仕， 人生轉向另外一個方向。
陶謙死之前， 命麋竺去迎接蝸居在小沛的劉備來掌管徐州， 陶謙死後麋竺輔佐劉備， 正式開啟為劉備打工的模式。
呂布在劉備和袁術幹架時， 趁機襲擊了劉備的後方， 並且俘虜了劉備在下邳的家屬。 無奈的劉備又只能去海西縣蝸居， 在劉備最落魄的時候， 麋竺給劉備這個老闆送了份厚禮。 不但把妹妹麋夫人嫁給劉備做媳婦， 還贊助資金、僕人， 為劉備這個即將倒閉的公司注入了新鮮活力。
麋竺對劉備真是鐵杆粉絲， 曹操攻下徐州後給麋竺、麋芳聘書， 兩人都不要， 仍然跟隨劉備東奔西跑， 過著吃了上頓沒下頓的生活。
劉備進益州後， 對麋竺也夠意思， 看做是蜀漢公司的原始股， 給他封了個安漢將軍，
關羽攻襄樊時， 麋竺的弟弟麋芳和關羽同事關係不好， 又因為自己沒有辦好軍需供給的工作被上司關羽臭駡一頓， 並且揚言要回來收拾他。 此種情況下， 投靠了東吳公司， 導致關羽兵敗被殺。
麋竺為弟弟做出這種事情， 感覺自己有責任， 對不起劉備， 心中慚愧， 負荊請罪。 劉備沒有責怪他， 而且反過來好生安慰， 但麋竺責任心太強， 總感覺羞愧難當， 不久就抑鬱而終。
在《三國演義》中麋竺在劉備攻打東吳， 東吳勢窮力盡， 最為緊迫時殺了馬忠， 去給劉備請罪， 還給傅士仁吹牛說， 自己的外甥是劉禪， 劉備不會殺了自己的。 結果， 大出所料， 劉備把他大罵一段， 給宰了。
但是正史中， 麋芳一直在東吳任職， 沒有被劉備殺了。 這個估計是羅貫中看不慣麋芳， 感覺這哥們不夠忠誠， 所以讓劉備把他給殺了。
關於麋竺還有個典故：《搜神記》有記載， 麋竺有次從洛陽回家， 離家還有十裡時，
麋竺於是求情說， 神仙姐姐， 能不能不燒啊， 我就麋竺。 神仙姐姐說：“不行啊， 我既然領了旨意， 就要燒， 不過上有政策， 下有對策， 我走慢點， 中午才到你家， 你趕快回去收拾下貴重財物。 ”
於是麋竺快馬加鞭趕回家， 把貴重物品都收拾出來。 中午， 果然火起， 神仙姐姐救了麋竺一回。
一個美麗的神話故事， 這些估計都是後人為了頌揚麋竺的忠貞之情而編造的。 曹操也曾讚揚他：偏將軍麋竺， 素履忠貞， 文武昭烈。 他的付出， 也同樣得到了劉備的回報， 劉備對他很是寵信， 剛到益州時地位都高於諸葛亮和其他諸將。