摘要
超過765項涉及PD-1/PD-L1聯合療法的臨床研究正在進行， 這些研究或許可以擴展免疫-腫瘤學的應用範圍。
大部分研究都是以Keytruda， Opdivo， Tecentriq為基礎，
如何在浩如煙海的臨床研究資料中找出有效的藥物組合對研究者至關重要， 而閃亮的免疫-腫瘤學最終會成為轉瞬即逝的流星， 還是恒星， 我們拭目以待。
沒有什麼能夠阻擋， 藥企對新藥的嚮往。 本文從上百例正在進行臨床研究的藥物中通過分類、歸納， 總結出藥物組合、治療策略、適應症、以及最熱門的治療策略被藥企追捧的原因。
Keytruda業界超新星？
過去18個月裡， 聯合療法的研究浪潮此起彼伏， Keytruda作為業界超新星， 得到了最廣泛的關注， Merck & Co PD-1單抗參與組合的治療方法由2015年的70例一路飆升到2017年的268例。
其他公司的產品， 包括Imfinzi (AstraZeneca)， Bavencio (Pfizer/Merck KGaA)， Opdivo (Bristol-Myers Squibb)也不甘示弱， 均努力尋求最優的組合策略。
除了以上寵兒， BGB-A317 (Beigene)， LY3300054 (Lilly)， CX-072 (Cytomx)， PDR001(Novartis)， FAZ053(Novartis)作為新貴也閃亮登場， 市場的蛋糕大家一起分。
適用症
上圖概括目前臨床研究所針對的病症。 黑素瘤是Immuno-oncology領域最早， 且研究最深的疾病， 以其為切入點成本和風險相對較小， 自然成為關注的焦點。
NSCLC(非小細胞肺癌)， 或許是最具潛力的腫瘤研究領域， 就目前情況來看， 短期內會出現Keytruda一家獨大的現象， 但是， 自然界討厭真空， 技術壟斷也不會長久。
PD-1/PD-L1 單抗與其他藥物聯用的研究
既然是 “Combo -Strategy”， 就是已知策略×已知策略。 如圖所示， 以Keytruda， Opdivo， Imfinzi， Tecentriq， Bavencio， PDR001為基礎， 結合Oncolytic Virus(溶瘤病毒)， Cell/Gene Therapy(細胞/基因療法)， Cancer Vaccines(癌症疫苗)， Chemo and Established(化療)， Small Molecule(小分子)， Immuno-oncology(免疫腫瘤)等已經相對成熟的策略， 已有近千種Combo-Strategy被收錄在Clinicaltrials.gov的目錄上。
前景
鑒於目前免疫-腫瘤聯合研究的進展、轉化速度， 結合檢查點阻斷劑anti-PD-(L)1 class的巨大應用潛力， 科研人員要多加加班了。
除了anti-PD- (L)1 class， 其他檢查點阻斷劑， 包括Ox40， Tim3， Lag3， Icos， GITR也應該得到相應的重視。
研究機構應該將重點放在發現和發展新穎的免疫-腫瘤試劑上，
因篇幅所限， 本文僅描述了報告的大概內容， 如果您感興趣可以根據參考文獻詳細閱讀。
1.http://www.evaluategroup.com/public/reports/EPVantage-PD1-PDL1-Combination-Therapies-2017.aspx.
2.http://epvantage.com/Universal/View.aspx?type=Story&id=703078&isEPVantage=yes
3.https://www.clinicaltrials.gov/