禮來偏頭疼藥Galcanezumab臨床三期資料披露

2017年6月11日， 禮來宣佈該公司研發的用於治療偶發性和慢性偏頭疼藥物Galcanezumab在三期臨床實驗上取得了很好的表現。 關於Galcanezumab的詳細三期臨床資料(EVOLVE-1， EVOLVE-2和REGAIN)會在American Headache Society (AHS)會議上公佈。

早在6月8日(週四)， 禮來便在其官方網站上公佈了相關消息， 當日禮來股價上漲， 然後股東們過了一個開心的週末(Figure1)。

Figure1 禮來近5日股價

禮來生藥部門負責人Christi Shaw說道： “ 三期資料的披露顯示在治療偏頭疼的路上我們又取得了重要的進展， 它為數百萬患者提供了有效的治療手段。 經過25年對偏頭疼的研究， 我們現在可以有效的改善患者的病情。 “

資料顯示該藥的安全性和耐受性與之前研究結果一致， 最常見的不良反應是注射部位反應。 基於這樣的陽性結果， 禮來將會在今年下半年向FDA提交生物製品許可證申請， 同時也會向全球各個相關部門提交相關申請。

偏頭痛(migraine)是臨床最常見的原發性頭痛類型，

臨床以發作性中重度、搏動樣頭痛為主要表現， 頭痛多為偏側， 一般持續4～72小時， 伴有噁心、嘔吐， 光、聲刺激或日常活動均可加重頭痛， 安靜環境、休息可緩解頭痛。 偏頭痛是一種常見的慢性神經血管性疾患， 多起病于兒童和青春期， 中青年期達發病高峰， 女性多見， 男女患者比例約為1∶2～3， 人群中患病率為5%～10%， 常有遺傳背景。

超過3800萬美國人患有偏頭疼， 根據偏頭疼研究基金資料顯示， 美國因偏頭疼而造成的經濟損失和治療花費大約為360億美元/年。

Galcanezumab是一種每月一次， 皮下注射專門用以治療偏頭疼， 與calcitonin gene-related peptide (CGRP)相關的單克隆抗體藥物(Figure 2)。

Figure 2 Galcanezumab

EVOLVE-1， EVOLVE-2 數據

EVOLVE-1和EVOLVE-2均為時長6個月的三期臨床實驗， 採取隨機、雙盲、安慰劑對照等國際藥物安全性、有效性評價手段。

以下兩組資料顯示， 經過6個月對偶發性偏頭疼患者的臨床資料跟蹤， 統計資料顯示， 與安慰劑組對比， 用藥組在120mg和240mg劑量下， 可以有效減少患者每月發病天數。

EVOLVE-1

至少50%緩解：62.3% (120mg)， 60.9% (240mg)， 38.6%(安慰劑)， p

至少75%緩解：38.8% (120mg)， 38.5% (240mg)， 19.3%(安慰劑)， p

100%緩解：15.6% (120mg)， 14.6% (240mg)， 6.2%(安慰劑)， p

EVOLVE-1(每月平均減少發病天數)

4天(120mg)， 3.8天(240mg)， 2.15天(安慰劑)， p

EVOLVE-2

至少50%緩解：59.3% (120mg)，

56.5% (240mg)， 36.0%(安慰劑)， p

至少75%緩解：33.5% (120mg)， 34.3% (240mg)， 17.8%(安慰劑)， p

100%緩解：11.5% (120mg)， 13.8% (240mg)， 5.7%(安慰劑)， p

EVOLVE-2(每月平均減少發病天數)

3.7天(120mg)， 3.6天(240mg)， 1.85天(安慰劑)， p

調整後以Role Function-Restrictive (RF-R) domain score和Patient Global Impression of Severity (PGI-S) rating作為評價方式顯示兩用藥組均可以有效改善患者症狀。

REGAIN 資料

REGAIN為時長3個月的臨床實驗， 採取隨機、雙盲、安慰劑對照等國際藥物安全性、有效性評價手段。

經過3個月對慢性偏頭疼患者的臨床實驗， 120mg， 240mg用藥組相對於安慰劑組均有明顯療效。

至少50%緩解：27.6% (120mg)， 27.5% (240mg)， 15.4%(安慰劑)， p

至少75%緩解：8.8% (240mg)， 4.5%(安慰劑)， p

月減少發病天數

4.3天(240mg)， 2.2天(安慰劑)， p

調整後以Role Function-Restrictive (RF-R) domain score和Patient Global Impression of Severity (PGI-S) rating作為評價方式顯示兩用藥組均可以有效改善患者症狀。

總結

1.在治療偏頭疼領域， 已知批准上市的藥物有25種(請參考藥渡資料庫)， 包括1款生物藥， 神經毒蛋白Botox®(Allergan)， 24款化學藥， 而單抗形式的藥物還是首例， 一般認為單抗因其高選擇性會降低藥物的副作用。

2.成功的企業是Technology與Strategy結合的結果， 在聚光燈下發佈公司利好消息會事半功倍， 畢竟資訊爆炸的時代裡， 酒香也怕巷子深。 負面例子參考唯技術至上的東芝(不計成本的收購西屋電器)， 正面例子參考Steve Jobs時代的蘋果(優秀的技術整合+優秀的產品經理)。

參考

https://investor.lilly.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=1029791

https://www.pharmacodia.com/