今天是第6個世界唐氏綜合征日， 有關21-三體綜合征你瞭解多少？
作者 | 劉睿
來源 | 醫學界婦產科頻道
唐氏綜合征是目前最嚴重的出生缺陷之一， 又稱“21-三體綜合征”或先天愚型， 主要是由於母體卵子的第21號染色體發生不分離而造成的。 2011年聯合國大會正式將3月21日命名為“世界唐氏綜合征日”， 意在寓意唐氏患者所具有的獨特性——21號染色體三體。 2017年國際唐氏綜合征慈善機構的主題是：“我的聲音， 我的社區——讓整個社區內的唐氏綜合征患者勇敢發聲、受到關注， 並影響政府政策和行動”。
我國大約每20分鐘就有一位唐氏兒出生，
一
“唐寶寶”， 有問題的不僅僅是“智力”
有很多人認為， 唐氏兒只是存在智力發育上的遲緩， 其實這只是一方面。 主要還伴有嚴重的機體體格發育異常， 超過一半的患者伴有先天性心臟疾病、十二指腸閉鎖、臍膨出、囊狀淋巴管瘤等生理缺陷， 且隨著年齡增長日益明顯， 生活不能自理， 目前尚無法治癒， 唐氏綜合征患者平均壽命只有16.2歲。 患兒一旦出生將給家庭和社會帶來沉重的精神和經濟負擔。
二
哪些人更容易懷“唐寶寶”？
1.高齡妊娠
唐氏綜合征根據遺傳學分型分為標準型、嵌合型及易位型， 超過90%以上的唐氏兒為標準型， 絕大多數源自患兒母親卵子形成時發生了21 號染色體的不分離。 卵巢的功能衰退與年齡的增長呈正相關， 由於高齡孕婦的卵巢漸趨老化， 生殖細胞或受精卵在細胞分裂時易發生染色體不分離或染色體畸變。 所以不管生一胎還是二胎， 都不要太晚哦！
2.葉酸補充不足
孕婦葉酸缺乏是胎兒發生神經管缺陷的重要原因， 葉酸缺乏或代謝障礙可引起 DNA 低甲基化， 進而可導致染色體的不分離DNA。 婦女孕早期補充葉酸， 增加血漿中葉酸的濃度， 維持染色體的穩定性，
3.孕前發熱
有研究認為病原微生物感染所致的發熱會給母體造成傷害， 治療感染所用的藥物也可能會在胚胎形成的特定時期對某些染色體產生不良作用， 導致胎兒出生缺陷的發生。
4.多次人工流產
有研究發現多次人工流產（3次及以上）是唐氏綜合徵發生的危險因素。 雖然人流手術只傷及子宮內膜功能層， 但反復刮宮很容易損傷子宮內膜基底層， 並影響細胞的生長、分裂和日後受精卵的著床。 多次流產導致唐氏綜合征也與多次懷孕導致的卵巢功能和卵細胞品質下降有關。 無論是負壓吸宮還是藥物流產， 都會破壞婦女自身防禦屏障和子宮內膜， 對生殖系統及其功能產生潛在的損害。
5.環境因素
家庭裝修或購買新車、化妝等活動會使母親接觸到苯等化學物質， 有研究證實苯接觸者的染色體畸變率明顯高於非暴露者。 長期接觸高濃度的苯可引起人周圍淋巴細胞的細胞突變和較恒定的染色體畸變， 從而導致出生缺陷的發生。 化妝品及染髮用品中所含有毒化學成分， 母親染髮過程中， 大量毒物可以通過頭髮頭皮進入血液迴圈， 並透過胎盤屏障進入子宮， 進而危及胎兒， 導致神經系統發育異常風險。
三
孕期如何進行唐氏兒的篩查？
目前臨床上常用于唐氏篩查的方法和手段包括：胎兒超聲篩查、血清生化篩查、通過羊水穿刺對羊水細胞染色體檢查以及外周血細胞染色體核型分析，
（一）孕早期
1.胎兒頸後透明層厚度
簡稱NT， 是指胎兒頸項背部皮膚層與筋膜層之間的半透明軟組織的最大厚度， 顯示為胎兒頸後皮下組織內的無回聲層， 是唐氏綜合征患者早孕期較為有效的產前篩查指標。 篩查時間為妊娠10～13周， 若NT≥3 mm， 則發生唐氏兒妊娠或心臟畸形的風險增加， 需引起注意。 孕早期單純篩查NT的唐氏兒檢出率為64%～70%
2.血清生化篩查
指早孕期唐篩二聯：包括游離β-絨毛膜促性腺激素（β-hCG）和妊娠相關蛋白-A(PAPP-A)的血清學檢測。
β-hCG為胎兒胎盤合體滋養層細胞分泌產生的糖蛋白。 正常情況下，從母體受孕後第 2 周開始，血液中游離β亞基開始升高，受孕後第10周達到高峰，而後迅速下降，一直到第 16 周後持續到分娩。而懷有唐氏兒的孕婦雖進入了妊娠中期，但游離的 β 亞基並沒有下降仍然處於較高水準。唐氏兒胎盤合成的妊娠相關血漿蛋白-A (PAPP-A )較正常胎兒胎盤合成的少，導致妊娠早期母體血液中PAPP-A值降低。建議在孕9～13周進行該項檢查。孕早期單純血清學篩查的唐氏兒檢出率為78%。
NT+早孕期唐篩二聯：唐氏兒檢出率達82%～87%。如果NT≥3mm，則不再行血清生化篩查，直接做侵入性的診斷試驗。
（二）孕中期
1.胎兒頸後皮膚褶皺厚度
簡稱NF，指枕部顱骨外側緣到皮膚外側緣間的厚度。常以妊娠16～18周時NF 厚度≥6mm作為唐氏綜合征的診斷依據。
2.血清標誌物篩查
孕婦血清學篩查四聯指標包括：甲胎蛋白( AFP）、人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)、游離雌三醇(uE3)和抑制素A ( Inhibin-A)。
這些物質均由胎盤組織和胎兒參與合成，它們的變化水準在一定程度上可反映出胎盤及胎兒的情況。唐氏胎兒妊娠的孕婦母體血清AFP水準比正常孕婦明顯偏低。AFP被認為妊娠中期唐氏綜合征篩查的有效標誌物之一。唐氏綜合征母體血清uE3的水準比正常孕婦偏低25%。uE3是妊娠中期唐氏綜合征篩查的有效指標之一。抑制素-A在妊娠10 周左右時顯著升高，此後逐漸下降，妊娠15～25周後保持在一個穩定的水準。唐氏胎兒妊娠時孕婦血清中抑制素-A的值表現為持續升高不降的趨勢。孕中期血清學篩查的最佳時間建議在孕16～18周之間。血清四聯篩查檢出率可達80%，假陽性率為5%。
3.羊水細胞染色體檢查
對於唐氏綜合征胎兒篩查高危孕婦的確診，羊水細胞染色體檢查是“金標準”。最常用的是羊膜腔穿刺技術，在超聲引導下細針穿刺抽取孕婦腹部羊水，然後進行染色體分析。適宜孕中期16～20 周的孕婦。
由於高齡是目前唯一確定的導致唐氏兒出生風險增加的危險因素，所以對於唐氏兒的篩查手段與孕婦的年齡密切相關。臨床通常建議高齡孕婦不進行血生化的篩查而直接行產前診斷，包括早孕期的絨毛活檢和中孕期的羊水穿刺。羊水穿刺的21-三體檢出率為100%，是確診手段，而非篩查。
4.無創DNA檢測技術
無創DNA檢測技術通過採集孕婦外周血5mL，提取游離DNA，採用新一代高通量測序技術，結合生物資訊分析，即可準確得出胎兒發生染色體非整倍體，即21-三體綜合征、18-三體綜合征、13-三體綜合征的風險率，能夠在很大程度上降低檢查結果的假陽性率。該技術的局限性是對於胎兒染色體的嵌合型和異位型等無法檢測，並且孕婦染色體異常以及孕婦2年以內參與異體輸血、移植手術和免疫治療也會影響檢測結果。無創DNA檢查時間為孕12~26周。
對於年齡＞35歲的孕婦還是直接做羊穿的比較保險。筆者有一位年齡38歲的朋友因為害怕羊穿可能導致的各種包括感染、流產之類的風險便做了無創DNA檢查，結果未回報異常。但寶寶出生後卻是唐氏兒，這是血淋淋的教訓。
四
唐氏篩查低風險，肯定不會生出“唐寶寶”？
很多的家庭對於唐氏篩查抱有很大希望，想當然覺得只要唐氏篩查結果低風險就可以排除“唐寶寶”降臨的可能，但實際上唐篩通過只能說明能否是唐氏兒的概率比平均值要低，即使風險係數為1/10000，那還有萬分之一的可能。我國每年都會出生大量的唐氏兒，其中一部分是唐氏篩查無異常的孕婦生出來的。所以，即使唐氏篩查結果沒有問題的孕婦在以後的產檢中若發現羊水增多、胎兒發育遲緩等異常B超結果時也要注意唐氏兒的可能。畢竟，唐氏篩查只是“篩”查，只能降低唐氏兒的出生率，而不是使之徹底消失。
五
唐篩可以多做幾次嗎？
很多孕婦都不想因為唐篩結果是高風險而去做後續的無創DNA或者羊穿，想再換幾家醫院再做幾次，這樣真的對嗎？肯定是不對的！唐篩是通過檢測母血中的激素，結合孕周、體重後用公式算出來的，所以結果很容易受到影響。孕周早算或晚算一周、孕期吃過影響激素的藥都會嚴重影響唐篩結果。甚至同一位孕婦同一天去不同醫院做唐篩，結果也不一定相同，不同的醫院有不同的計算方法和指標，所以多做也沒有太大的意義。
在這樣一個節日裡，還是希望大家能重視一下唐氏兒妊娠的遠期危害及風險，早發現、早處理才是王道！不要懷上小寶寶後就覺得萬事大吉了，不好好做產檢，最後生出“唐寶寶”的風險還是比較大的！對自己的年齡也要有足夠的自知之明，過了35歲，還是做個羊穿更加放心哦！願大家銘記“3.21”，儘量不要讓“唐寶寶”來敲門。
正常情況下，從母體受孕後第 2 周開始，血液中游離β亞基開始升高，受孕後第10周達到高峰，而後迅速下降，一直到第 16 周後持續到分娩。而懷有唐氏兒的孕婦雖進入了妊娠中期，但游離的 β 亞基並沒有下降仍然處於較高水準。唐氏兒胎盤合成的妊娠相關血漿蛋白-A (PAPP-A )較正常胎兒胎盤合成的少，導致妊娠早期母體血液中PAPP-A值降低。建議在孕9～13周進行該項檢查。孕早期單純血清學篩查的唐氏兒檢出率為78%。NT+早孕期唐篩二聯：唐氏兒檢出率達82%～87%。如果NT≥3mm，則不再行血清生化篩查，直接做侵入性的診斷試驗。
（二）孕中期
1.胎兒頸後皮膚褶皺厚度
簡稱NF，指枕部顱骨外側緣到皮膚外側緣間的厚度。常以妊娠16～18周時NF 厚度≥6mm作為唐氏綜合征的診斷依據。
2.血清標誌物篩查
孕婦血清學篩查四聯指標包括：甲胎蛋白( AFP）、人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)、游離雌三醇(uE3)和抑制素A ( Inhibin-A)。
這些物質均由胎盤組織和胎兒參與合成，它們的變化水準在一定程度上可反映出胎盤及胎兒的情況。唐氏胎兒妊娠的孕婦母體血清AFP水準比正常孕婦明顯偏低。AFP被認為妊娠中期唐氏綜合征篩查的有效標誌物之一。唐氏綜合征母體血清uE3的水準比正常孕婦偏低25%。uE3是妊娠中期唐氏綜合征篩查的有效指標之一。抑制素-A在妊娠10 周左右時顯著升高，此後逐漸下降，妊娠15～25周後保持在一個穩定的水準。唐氏胎兒妊娠時孕婦血清中抑制素-A的值表現為持續升高不降的趨勢。孕中期血清學篩查的最佳時間建議在孕16～18周之間。血清四聯篩查檢出率可達80%，假陽性率為5%。
3.羊水細胞染色體檢查
對於唐氏綜合征胎兒篩查高危孕婦的確診，羊水細胞染色體檢查是“金標準”。最常用的是羊膜腔穿刺技術，在超聲引導下細針穿刺抽取孕婦腹部羊水，然後進行染色體分析。適宜孕中期16～20 周的孕婦。
由於高齡是目前唯一確定的導致唐氏兒出生風險增加的危險因素，所以對於唐氏兒的篩查手段與孕婦的年齡密切相關。臨床通常建議高齡孕婦不進行血生化的篩查而直接行產前診斷，包括早孕期的絨毛活檢和中孕期的羊水穿刺。羊水穿刺的21-三體檢出率為100%，是確診手段，而非篩查。
4.無創DNA檢測技術
無創DNA檢測技術通過採集孕婦外周血5mL，提取游離DNA，採用新一代高通量測序技術，結合生物資訊分析，即可準確得出胎兒發生染色體非整倍體，即21-三體綜合征、18-三體綜合征、13-三體綜合征的風險率，能夠在很大程度上降低檢查結果的假陽性率。該技術的局限性是對於胎兒染色體的嵌合型和異位型等無法檢測，並且孕婦染色體異常以及孕婦2年以內參與異體輸血、移植手術和免疫治療也會影響檢測結果。無創DNA檢查時間為孕12~26周。
對於年齡＞35歲的孕婦還是直接做羊穿的比較保險。筆者有一位年齡38歲的朋友因為害怕羊穿可能導致的各種包括感染、流產之類的風險便做了無創DNA檢查，結果未回報異常。但寶寶出生後卻是唐氏兒，這是血淋淋的教訓。
四
唐氏篩查低風險，肯定不會生出“唐寶寶”？
很多的家庭對於唐氏篩查抱有很大希望，想當然覺得只要唐氏篩查結果低風險就可以排除“唐寶寶”降臨的可能，但實際上唐篩通過只能說明能否是唐氏兒的概率比平均值要低，即使風險係數為1/10000，那還有萬分之一的可能。我國每年都會出生大量的唐氏兒，其中一部分是唐氏篩查無異常的孕婦生出來的。所以，即使唐氏篩查結果沒有問題的孕婦在以後的產檢中若發現羊水增多、胎兒發育遲緩等異常B超結果時也要注意唐氏兒的可能。畢竟，唐氏篩查只是“篩”查，只能降低唐氏兒的出生率，而不是使之徹底消失。
五
唐篩可以多做幾次嗎？
很多孕婦都不想因為唐篩結果是高風險而去做後續的無創DNA或者羊穿，想再換幾家醫院再做幾次，這樣真的對嗎？肯定是不對的！唐篩是通過檢測母血中的激素，結合孕周、體重後用公式算出來的，所以結果很容易受到影響。孕周早算或晚算一周、孕期吃過影響激素的藥都會嚴重影響唐篩結果。甚至同一位孕婦同一天去不同醫院做唐篩，結果也不一定相同，不同的醫院有不同的計算方法和指標，所以多做也沒有太大的意義。
在這樣一個節日裡，還是希望大家能重視一下唐氏兒妊娠的遠期危害及風險，早發現、早處理才是王道！不要懷上小寶寶後就覺得萬事大吉了，不好好做產檢，最後生出“唐寶寶”的風險還是比較大的！對自己的年齡也要有足夠的自知之明，過了35歲，還是做個羊穿更加放心哦！願大家銘記“3.21”，儘量不要讓“唐寶寶”來敲門。