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獻帝建安十六年（西元211年）三月, 曹操命司隸校尉鐘繇領兵， 以征西護軍夏侯淵作為後援， 出兵關中。 涼州及關中割據勢力大為恐慌， 馬超、韓遂、侯選、程銀、楊秋、李堪、張橫、梁興、成宜、馬玩等十部結盟， 推舉韓遂為都督， 共計十萬餘眾， 屯兵潼關， 關中之戰打響。
此時， 曹仁又被任命為安西將軍， 與夏侯淵、徐晃等人一起參加關中之戰， 在潼關一役大敗馬超。 同年， 河間地區又爆發蘇伯、田銀為首的叛亂， 曹仁又被曹操委以驍騎將軍之職， 率七軍前去平叛， 終於穩定了當地局勢。
不過， 或許正是因為曹仁在江陵保衛戰中的突出表現在曹操心目中留下了難以磨滅的印象， 就在曹操擊敗馬超並取得關隴會戰勝利之後， 曹操再一次派遣曹仁來到了荊州前線， 一場更為嚴峻的考驗再一次擺在了曹仁面前。
從獻帝建安十六年（西元211年）起， 曹仁屯兵樊城， 擔負起穩定曹魏西南疆域的重任。 期間曹仁還率部東進， 參加了由曹操親自指揮的濡須口戰役。
獻帝建安二十四年（西元219年），
而曹仁所面對的則是關羽強大的荊州大軍， 雙方可謂實力懸殊。 曹仁再度面臨嚴峻的考驗。